וואָס איז CAR-T (טשימעריק אַנטיגען רעסעפּטאָר ט-צעל)?
ערשטער, לאָזן ס נעמען אַ קוק אין די מענטשלעך ימיון סיסטעם.
די ימיון סיסטעם איז געמאכט פון אַ נעץ פון סעלז, געוועבן און אָרגאַנס וואָס אַרבעט צוזאַמען צובאַשיצן דעם גוף.איינער פון די וויכטיק סעלז ינוואַלווד זענען ווייַס בלוט סעלז, אויך גערופן לעוקאָסיטעס,וואָס קומען אין צוויי יקערדיק טייפּס וואָס פאַרבינדן צו זוכן און צעשטערן קרענק-קאָזינג אָרגאַניזאַמז אָדערסאַבסטאַנסיז.
די צוויי יקערדיק טייפּס פון לעוקאָסיטעס זענען:
פאַגאָסיטעס, סעלז וואָס קייַען אַרויף ינוויידינג אָרגאַניזאַמז.
לימפאָסיטעס, סעלז וואָס לאָזן דעם גוף צו געדענקען און דערקענען פרייַערדיק ינוויידערז און העלפןדער גוף צעשטערן זיי.
א נומער פון פאַרשידענע סעלז זענען געהאלטן פאַגאָסיטעס.די מערסט פּראָסט טיפּ איז נעוטראָפיל,וואָס בפֿרט פייץ באַקטיריאַ.אויב דאקטוירים זענען באַזאָרגט וועגן אַ באַקטיריאַל ינפעקציע, זיי קען סדראַ בלוט פּרובירן צו זען אויב אַ פּאַציענט האט אַ געוואקסן נומער פון נעוטראָפילז טריגערד דורך די ינפעקציע.
אנדערע טייפּס פון פאַגאָסיטעס האָבן זייער אייגן דזשאָבס צו מאַכן זיכער אַז דער גוף ריספּאַנדז אַפּראָופּרייטליצו אַ ספּעציפיש טיפּ פון ינוויידער.
די צוויי טייפּס פון לימפאָסיטעס זענען ב לימפאָסיטעס און ט לימפאָסיטעס.לימפאָסיטעס אָנהייבןאין די ביין מאַרך און אָדער בלייַבן דאָרט און דערוואַקסן אין ב סעלז, אָדער זיי לאָזן פֿאַר די טהימוסדריז, ווו זיי דערוואַקסן אין ט סעלז.ב לימפאָסיטעס און ט לימפאָסיטעס האָבן באַזונדערפאַנגקשאַנז: ב לימפאָסיטעס זענען ווי די גוף ס מיליטעריש סייכל סיסטעם, זוכן אויס זייערטאַרגאַץ און שיקן דיפענסיז צו שלאָס אַנטו זיי.ט סעלז זענען ווי די זעלנער, דיסטרויינג דיינוויידערז וואָס די סייכל סיסטעם האט יידענאַפייד.
טשימעריק אַנטיגען רעסעפּטאָר (CAR) ט צעל טעכנאָלאָגיע: איז אַ מין פון אַדאַפּטיוו סעליאַלערימיונאָטהעראַפּי (ACI).דער ט צעל פון די פּאַציענט אויסדריקן CAR דורך גענעטיק ריקאַנסטראַקשאַןטעכנאָלאָגיע, וואָס מאַכן די עפפעקטאָר ט סעלז זענען מער טאַרגעטעד, טויטלעך און פּערסיסטענט וויקאַנווענשאַנאַל ימיון סעלז, און קענען באַקומען היגע ימיונאָסופּפּרעסיוו מיקראָענוויראָנמענט פוןאָנוווקס און ברעכן באַלעבאָס ימיון טאָלעראַנץ.דאָס איז אַ ספּעציפיש ימיון צעל אַנטי-טומאָר טעראַפּיע.
דער פּרינציפּ פון קאַרט איז צו נעמען אויס די "נאָרמאַל ווערסיע" פון די פּאַציענט 'ס אייגן ימיון ט סעלזאון פאָרזעצן דזשין ינזשעניעריע, אַסעמבאַל אין וויטראָ פֿאַר אָנוווקס ספּעציפיש טאַרגאַץ פון גרויסאַנטיפּערסאַנאַל וואָפן "טשימעריק אַנטיגען רעסעפּטאָר (CAR)", און דעמאָלט ינפיוז די פארענדערט ט סעלזצוריק אין דער פּאַציענט 'ס גוף, נייַ מאַדאַפייד צעל ראַסעפּטערז וועט זיין ווי צו ינסטאַלירן אַ ראַדאַר סיסטעם,וואָס איז ביכולת צו פירן די ט סעלז געפינען און צעשטערן ראַק סעלז.
די מייַלע פון קאַרט ביי BPIH
רעכט צו די דיפעראַנסיז אין די סטרוקטור פון ינטראַסעללולאַר סיגנאַל פעלד, CAR האט דעוועלאָפּעד פירדורות.מיר נוצן די לעצטע דור קאַרט.
1stדור: עס איז געווען בלויז איין ינטראַסעללולאַר סיגנאַל קאָמפּאָנענט און אָנוווקס ינאַבישאַןווירקונג איז געווען נעבעך.
2ndדור: צוגעגעבן אַ קאָ-סטימיאַלייטינג מאַלאַקיול אויף דער באזע פון דער ערשטער דור, און דיפיייקייט פון ט סעלז צו טייטן טומאָרס איז ימפּרוווד.
3rdדור: באַזירט אויף די רגע דור פון CAR, די פיייקייט פון ט סעלז צו ינכיבאַט אָנוווקספּראָוליפעריישאַן און העכערן אַפּאָפּטאָסיס איז באטייטיק ימפּרוווד.
4thדור: CAR-T סעלז קענען זיין ינוואַלווד אין די רעשוס פון אָנוווקס צעל באַפעלקערונג דורךאַקטאַווייטינג די דאַונסטרים טראַנסקריפּציע פאַקטאָר NFAT צו ינדוסירן ינטערלעוקין-12 נאָך CARאנערקענט די ציל אַנטיגען.
| דור | סטימולאַטיאָן פאַקטאָר | שטריך |
| 1st | CD3ζ | ספּעציפיש ט צעל אַקטאַוויישאַן, סיטאָטאָקסיק ט צעל, אָבער קען נישט פּראָוליפעריישאַן און ניצל אין דעם גוף. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | לייג קאָסטימולאַטאָר, פֿאַרבעסערן צעל טאַקסיסאַטי, לימיטעד פּראָוליפעריישאַן פיייקייט. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | לייג 2 קאָסטימיאַלייטערז, פֿאַרבעסערןפּראָוליפעריישאַן פיייקייַט און טאַקסיסאַטי. |
| 4th | זעלבסטמאָרד דזשין / אַמאָרעד CAR-T (12IL) גיין CAR-T | ויסשטימען זעלבסטמאָרד דזשין, אויסדריקן ימיון פאַקטאָר און אנדערע גענוי קאָנטראָל מיטלען. |
באַהאַנדלונג פּראָצעדור
1) ווייסע בלוט צעל אפגעזונדערטקייט: די ט סעלז פון די פּאַציענט זענען אפגעזונדערט פון די פּעריפעראַל בלוט.
2) אַקטאַוויישאַן פון ט סעלז: מאַגנעטיק קרעלן (קינסטלעך דענדריטיק סעלז) קאָוטאַד מיט אַנטיבאָדיעס זענעןגעניצט צו אַקטאַווייט ט סעלז.
3) טראַנספעקשאַן: ט סעלז זענען דזשאַנעטיקלי ענדזשאַנירד צו אויסדריקן קאַר אין וויטראָ.
4) אַמפּלאַפאַקיישאַן: די דזשאַנעטיקלי מאַדאַפייד ט סעלז זענען אַמפּלאַפייד אין וויטראָ.
5) קימאָוטעראַפּי: דער פּאַציענט איז פאַר - באהאנדלט מיט קימאָוטעראַפּי איידער ט צעל ריינפוסיאָן.
6) רי-ינפוסיאָן: גענעטיק מאַדאַפייד ט סעלז ינפיוז צוריק אין דער פּאַציענט.
ינדיקאַטיאָנס
ינדיקאַטיאָנס פֿאַר CAR-T
רעספּעראַטאָרי סיסטעם: לונג ראַק (קליין צעל קאַרסינאָמאַ, סקוואַמאַס צעל קאַרסינאָמאַ,אַדענאָקאַרזינאָמאַ), נאַסאָפאַרינקס ראַק, עטק.
דיגעסטיווע סיסטעם: לעבער, מאָגן און קאָלאָרעקטאַל ראַק, עטק.
יעראַנערי סיסטעם: ניר און אַדרענאַל קאַרסינאָמאַ און מעטאַסטאַטיק קאַנאַסער, עטק.
בלוט סיסטעם: אַקוטע און כראָניש לימפאָבלאַסטיק לוקימיאַ (ט לימפאָמאַאויסגעשלאסן) וכו'.
אנדערע ראַק: מאַליגנאַנט מעלאַנאָומאַ, ברוסט, פּראָסטאַט און צונג ראַק, עטק.
סערדזשערי צו באַזייַטיקן די ערשטיק ליזשאַן, אָבער די ימיונאַטי איז נידעריק, און ריקאָערי איז פּאַמעלעך.
טומאָרס מיט וויידספּרעד מעטאַסטאַסיס וואָס קען נישט פאָרזעצן כירורגיע.
די זייַט ווירקונג פון קימאָוטעראַפּי און ראַדיאָטהעראַפּי איז גרויס אָדער ינסענסיטיוו צו קימאָוטעראַפּי און ראַדיאָטהעראַפּי.
פאַרהיטן אָנוווקס ריקעראַנט נאָך כירורגיע, קימאָוטעראַפּי און ראַדיאָטהעראַפּי.
אַדוואַנטאַגעס
1) CAR T סעלז זענען העכסט טאַרגעטעד און קענען טייטן אָנוווקס סעלז מיט אַנטיגען ספּעסיפיקאַטי מער יפעקטיוולי.
2) CAR-T צעל טעראַפּיע ריקווייערז ווייניקער צייט.CAR T ריקווייערז די שאָרטיסט צייט צו קולטור ט סעלז ווייַל עס ריקווייערז ווייניקערע סעלז אונטער דער זעלביקער באַהאַנדלונג ווירקונג.די וויטראָ קולטור ציקל קענען זיין פאַרקירצט צו 2 וואָכן, וואָס לאַרגעלי רידוסט די ווארטן צייט.
3) CAR קענען דערקענען ניט בלויז פּעפּטייד אַנטיגענס, אָבער אויך צוקער און ליפּיד אַנטיגענס, יקספּאַנדיד די ציל קייט פון אָנוווקס אַנטיגענס.CAR T טעראַפּיע איז אויך נישט לימיטעד דורך די פּראָטעין אַנטיגענס פון אָנוווקס סעלז.CAR T קענען נוצן די צוקער און ליפּיד ניט-פּראָטעין אַנטיגענס פון אָנוווקס סעלז צו ידענטיפיצירן אַנטיגענס אין קייפל דימענשאַנז.
4) CAR-T האט אַ זיכער ברייט ספּעקטרום רעפּראָדוסיביליטי.זינט זיכער זייטלעך זענען אויסגעדריקט אין קייפל אָנוווקס סעלז, אַזאַ ווי EGFR, אַ CAR דזשין פֿאַר דעם אַנטיגען קענען זיין וויידלי געניצט אַמאָל עס איז קאַנסטראַקטאַד.
5) CAR T סעלז האָבן ימיון זכּרון פונקציע און קענען בלייַבנ לעבן אין דעם גוף פֿאַר אַ לאַנג צייַט.עס איז פון גרויס קליניש באַטייַט צו פאַרמייַדן אָנוווקס ריקעראַנס.