וואָס איז CAR-T (כימעריק אַנטיגען רעצעפּטאָר T-צעל)?
ערשטנס, לאָמיר נעמען אַ קוק אויף דעם מענטשלעכן אימונסיסטעם.
די אימונע סיסטעם איז צוזאמענגעשטעלט פון א נעץ פון צעלן, געוועבן און אָרגאַנען וואָס אַרבעטן צוזאַמען צובאַשיצן דעם קערפּער. איינע פון די וויכטיקע צעלן וואָס זענען ינוואַלווד זענען ווייסע בלוט צעלן, אויך גערופן לויקאָסיטעס,וואָס קומען אין צוויי גרונטלעכע טיפּן וואָס קאָמבינירן זיך צו זוכן און צעשטערן קראַנקהייט-פאַראורזאַכנדיקע אָרגאַניזמען אָדערסובסטאַנצן.
די צוויי גרונטלעכע טיפן פון לויקאָסיטן זענען:
פאַגאָציטן, צעלן וואָס קייַען אויף אײַנדרינגענדיקע אָרגאַניזמען.
לימפאָציטן, צעלן וואָס לאָזן דעם קערפּער געדענקען און דערקענען פריערדיקע ינוויידערז און העלפֿןדער קערפער פארניכטעט זיי.
א צאָל פֿאַרשידענע צעלן ווערן באַטראַכט ווי פֿאַגאָציטן. דער מערסט פֿאַרשפּרייטער טיפּ איז דער נעוטראָפֿיל,וואָס בפֿרט קעמפֿט קעגן באַקטעריעס. אויב דאָקטוירים זאָרגן זיך וועגן אַ באַקטעריעלע אינפֿעקציע, קענען זיי אָרדערןאַ בלוט־טעסט צו זען צי אַ פּאַציענט האָט אַ פֿאַרגרעסערטע צאָל נעוטראָפֿילן וואָס זענען אַרויסגערופן געוואָרן דורך דער אינפעקציע.
אַנדערע טיפּן פאַגאָציטן האָבן זייערע אייגענע אַרבעטן צו מאַכן זיכער אַז דער קערפּער רעאַגירט ריכטיקצו אַ ספּעציפֿישן טיפּ פֿון אינוואַדירער.
די צוויי סארטן לימפאָציטן זענען ב לימפאָציטן און ט לימפאָציטן. לימפאָציטן הייבן זיך אןאין ביין מאַרך און אָדער בלייבן דאָרט און וואַקסן אין ב צעלן, אָדער זיי גייען אַוועק צום טימוסדריז, וואו זיי וואַקסן אין טי צעלן. ב לימפאָציטן און טי לימפאָציטן האָבן באַזונדערעפונקציעס: ב לימפאזיטן זענען ווי דעם קערפער'ס מיליטערישן אינטעליגענץ סיסטעם, זוכן זייערעצילן און שיקן פארטיידיקונגען צו פארשפארן אויף זיי. טי צעלן זענען ווי די זעלנער, וואס צעשטערן דיאינוואַדערס וואָס די סייכל סיסטעם האט אידענטיפיצירט.
כימעריק אַנטיגען רעצעפּטאָר (CAR) ט צעל טעכנאָלאָגיע: איז אַ מין פון אַדאַפּטיוו צעלולאַרעאימונאָטהעראַפּיע (ACI). פּאַציענט'ס טי צעל אויסדריקן CAR דורך גענעטישע רעקאָנסטרוקציעטעכנאָלאָגיע, וואָס מאַכן די עפֿעקטאָר טי צעלן מער טאַרגעטעד, טויטלעך און פּערסיסטענט וויקאַנווענשאַנאַל ימיון סעלז, און קענען באַקומען היגע ימיונאָסופּרעסיוו מיקראָסוויוועי פוןטומאָר און צעברעכן דעם באַלעבאָס ימיון טאָלעראַנץ. דאָס איז אַ ספּעציפֿישע ימיון צעל אַנטי-טומאָר טעראַפּיע.
דער פּרינציפּ פֿון CART איז אַרויסצונעמען די "נאָרמאַלע ווערסיע" פֿון די פּאַציענט'ס אייגענע אימונע טי צעלןאון פאָרזעצן מיט גענע אינזשעניריע, צוזאַמענשטעלן אין וויטראָ פֿאַר טומאָר ספּעציפֿישע צילן פון גרויסעאַנטיפּערסאָנעל וואָפן "כימעריש אַנטיגען רעצעפּטאָר (CAR)", און דערנאָך אַריינפֿירן די געביטן טי צעלןצוריק אין דעם פּאַציענט'ס קערפּער, וועלן נייע מאָדיפיצירטע צעל רעסעפּטאָרן זיין ווי צו ינסטאַלירן אַ ראַדאַר סיסטעם,וואָס איז ביכולת צו פירן די טי סעלן צו געפֿינען און צעשטערן ראַק סעלן.
דער מעלה פון CART ביי BPIH
צוליב די אונטערשיידן אין דער סטרוקטור פון אינטראַצעלולאַרער סיגנאַל דאָמעין, האט CAR אַנטוויקלט פירדורות. מיר ניצן די לעצטע דור קאַרט.
1stדור: עס איז געווען נאָר איין אינטראַצעלולאַרער סיגנאַל קאָמפּאָנענט און די טומאָר אינהיביציעדי ווירקונג איז געווען שוואַך.
2ndדור: צוגעגעבן א קא-סטימולירנדיקע מאלעקול אויף דער באזע פון דער ערשטער דור, און דידי מעגלעכקייט פון ט צעלן צו טייטן טומאָרס איז פֿאַרבעסערט געוואָרן.
3rdדור: באַזירט אויף דער צווייטער דור פון CAR, די פיייקייט פון T צעלן צו פאַרהיטן טומאָרפּראָליפעראַציע און העכערן אַפּאָפּטאָסיס איז באטייטיק פֿאַרבעסערט געוואָרן.
4thדור: CAR-T צעלן קענען זיין ינוואַלווד אין די קלירינג פון טומאָר צעל באַפעלקערונג דורךאַקטיווירן דעם דאַונסטרים טראַנסקריפּציע פאַקטאָר NFAT צו אינדוצירן ינטערלויקין-12 נאָך CARדערקענט דעם ציל אַנטיגען.
| דור | סטימולאַציע פאַקטאָר | אייגנשאַפט |
| 1st | CD3ζ | ספּעציפֿישע ט צעל אַקטיווירונג, ציטאָטאָקסישע ט צעל, אָבער קען נישט פּראָליפֿערירן און איבערלעבן אינעווייניק פֿון דעם גוף. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | לייג צו קאסטימולאַטאָר, פֿאַרבעסערן צעל טאַקסיסיטי, לימיטעד פּראָליפעריישאַן פיייקייט. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | לייג צו 2 קא-סטימולאַטאָרן, פֿאַרבעסערןפּראָליפעראַציע פיייקייט און טאַקסיסיטי. |
| 4th | זעלבסטמארד גען/אמאָרעד CAR-T (12IL) גיי CAR-T | אינטעגרירן זעלבסטמאָרד גען, עקספּרעסס ימיון פאַקטאָר און אנדערע פּינקטלעכע קאָנטראָל מיטלען. |
באַהאַנדלונג פּראָצעדור
1) ווייסע בלוט צעלן אפגעזונדערט: פאציענט'ס טי צעלן ווערן אפגעזונדערט פון די פעריפערישע בלוט.
2) טי צעלן אקטיווירונג: מאַגנעטישע קרעלן (קינסטלעכע דענדריטישע צעלן) באדעקט מיט אַנטיקערפּערס ווערןגעניצט צו אַקטיווירן ט סעלן.
3) טראַנספעקשאַן: טי צעלן ווערן גענעטיש אינזשענירט צו אויסדריקן CAR אין וויטראָ.
4) אַמפּליפיקאַציע: די גענעטיש מאָדיפֿיצירטע ט צעלן ווערן אַמפּליפֿיצירט אין וויטראָ.
5) כעמאָטעראַפּיע: דער פּאַציענט ווערט פאַר-באַהאַנדלט מיט כעמאָטעראַפּיע איידער טי צעל ווידער-אינפוזיע.
6) ווידער-אינפֿוזיע: גענעטיש מאָדיפֿיצירטע טי צעלן ווערן צוריק אַרײַנגעפֿלאָסן אין פּאַציענט.
אינדיקאַציעס
אינדיקאַציעס פֿאַר CAR-T
רעספּעראַטאָריש סיסטעם: לונגען ראַק (קליין צעל קאַרסינאָמאַ, סקוויימאַס צעל קאַרסינאָמאַ,אַדענאָקאַרסינאָם), נאַזאָפאַרינקס ראַק, אאז"וו.
דיידזשעסטיוו סיסטעם: לעבער, מאָגן און קאָלאָרעקטאַל ראַק, עטק.
אורין סיסטעם: ניר און אַדרענאַל קאַרסינאָם און מעטאַסטאַטיק קאַרצינאָם, עטק.
בלוט סיסטעם: אַקוטע און כראָניש לימפאָבלאַסטיק לויקעמיאַ (T לימפאָמאַאויסגעשלאָסן) א.א.וו.
אַנדערע קענסער: בייזאַרטיקע מעלאַנאָמאַ, ברוסט, פּראָסטאַט און צונג קענסער, אאז"וו.
כירורגיע צו באַזייַטיקן די ערשטיקע לעזיע, אָבער די ימיון איז נידעריק, און די אָפּהיילונג איז פּאַמעלעך.
טומאָרן מיט וויידספּרעד מעטאַסטאַסיס וואָס האָבן נישט געקענט דורכגיין כירורגיע.
די זייַט-עפֿעקט פֿון כעמאָטעראַפּיע און ראַדיאָטעראַפּיע איז גרויס אָדער נישט סענסיטיוו צו כעמאָטעראַפּיע און ראַדיאָטעראַפּיע.
פאַרהיטן טומאָר ריקעראַנס נאָך כירורגיע, כעמאָטעראַפּיע און ראַדיאָטהעראַפּיע.
מעלות
1) CAR T צעלן זענען העכסט צילגעריכטעט און קענען טייטן טומאָר צעלן מיט אַנטיגען ספּעציפֿישקייט מער עפֿעקטיוו.
2) CAR-T צעל טעראַפּיע דאַרף ווייניקער צייט. CAR T דאַרף די קירצסטע צייט צו קולטורירן T צעלן ווייל עס דאַרף ווייניקער צעלן אונטער דער זעלבער באַהאַנדלונג ווירקונג. דער וויטראָ קולטור ציקל קען ווערן פאַרקירצט צו 2 וואָכן, וואָס האָט שטאַרק פאַרקלענערט די וואַרטן צייט.
3) CAR קען דערקענען נישט נאר פּעפּטיד אַנטיגענס, נאָר אויך צוקער און ליפּיד אַנטיגענס, וואָס פארברייטערט די ציל קייט פון טומאָר אַנטיגענס. CAR T טעראַפּיע איז אויך נישט באַגרענעצט דורך די פּראָטעין אַנטיגענס פון טומאָר צעלן. CAR T קען נוצן די צוקער און ליפּיד ניט-פּראָטעין אַנטיגענס פון טומאָר צעלן צו ידענטיפיצירן אַנטיגענס אין קייפל דימענסיעס.
4) CAR-T האט א געוויסע ברייט-ספעקטרום רעפּראָדוצירבאַרקייט. ווייל געוויסע ערטער ווערן אויסגעדריקט אין קייפל טומאָר צעלן, ווי למשל EGFR, קען א CAR גען פאר דעם אַנטיגען ווערן ברייט גענוצט אַמאָל עס איז קאָנסטרויִרט.
5) CAR T צעלן האבן אימונע זכרון פונקציע און קענען איבערלעבן אין קערפער פאר א לאנגע צייט. דאס איז פון גרויס קלינישער באדייטונג צו פארמיידן טומאָר צוריקקער.