וואָס איז CAR-T (כימעריק אַנטיגען רעצעפּטאָר T-צעל)?
ערשטנס, לאָמיר נעמען אַ קוק אויף דעם מענטשלעכן אימונסיסטעם.
די אימונע סיסטעם איז צוזאמענגעשטעלט פון א נעץ פון צעלן, געוועבן און אָרגאַנען וואָס אַרבעטן צוזאַמען צו באַשיצן דעם קערפּער. איינע פון די וויכטיקע צעלן וואָס זענען ינוואַלווד זענען ווייסע בלוט צעלן, אויך גערופן לויקאָציטן, וואָס קומען אין צוויי גרונט טייפּס וואָס פאַרבינדן זיך צו זוכן און צעשטערן קראַנקייט-פאַראורזאַכנדיקע אָרגאַניזמען אָדער סאַבסטאַנסאַז.
די צוויי גרונטלעכע טיפן פון לויקאָסיטן זענען:
Ø פאַגאָסיטן, צעלן וואָס קייַען אויף ינוויידער אָרגאַניזמען
Ø לימפאָציטן, צעלן וואָס לאָזן דעם גוף געדענקען און דערקענען פריערדיקע ינוויידערז און העלפֿן דעם גוף זיי צעשטערן
א צאָל פֿאַרשידענע צעלן ווערן באַטראַכט ווי פֿאַגאָציטן. דער מערסט פֿאַרשפּרייטער טיפּ איז דער נעוטראָפֿיל, וואָס קעמפֿט הויפּטזעכלעך קעגן באַקטעריעס. אויב דאָקטוירים זאָרגן זיך וועגן אַ באַקטעריעלער אינפֿעקציע, קענען זיי באַשטעלן אַ בלוט־טעסט צו זען צי אַ פּאַציענט האָט אַ פֿאַרגרעסערטע צאָל נעוטראָפֿילן וואָס ווערן אַרויסגערופן דורך דער אינפֿעקציע. אַנדערע טיפּן פֿאַגאָציטן האָבן זייערע אייגענע אויפֿגאַבן צו מאַכן זיכער אַז דער קערפּער רעאַגירט ריכטיק צו אַ ספּעציפֿישן טיפּ אײַנדרינגער.
די צוויי סארטן לימפאציטן זענען ב לימפאציטן און טי לימפאציטן. לימפאציטן הייבן זיך אן אין ביין-מארך און בלייבן דארט און ווערן בי צעלן, אדער זיי גייען אריבער צום טימוס דריז, וואו זיי ווערן טי צעלן. ב לימפאציטן און טי לימפאציטן האבן באזונדערע פונקציעס: ב לימפאציטן זענען ווי דער קערפער'ס מיליטערישער אינטעליגענץ סיסטעם, וואס זוכן זייערע צילן און שיקן פארטיידיקונגען צו זיי כאפן. טי צעלן זענען ווי די זעלנער, וואס פארניכטן די אינוואדירער וואס דער אינטעליגענץ סיסטעם האט אידענטיפיצירט.
די אימונע סיסטעם איז צוזאמענגעשטעלט פון א נעץ פון צעלן, געוועבן און אָרגאַנען וואָס אַרבעטן צוזאַמען צו באַשיצן דעם קערפּער. איינע פון די וויכטיקע צעלן וואָס זענען ינוואַלווד זענען ווייסע בלוט צעלן, אויך גערופן לויקאָציטן, וואָס קומען אין צוויי גרונט טייפּס וואָס פאַרבינדן זיך צו זוכן און צעשטערן קראַנקייט-פאַראורזאַכנדיקע אָרגאַניזמען אָדער סאַבסטאַנסאַז.
די צוויי גרונטלעכע טיפן פון לויקאָסיטן זענען:
Ø פאַגאָסיטן, צעלן וואָס קייַען אויף ינוויידער אָרגאַניזמען
Ø לימפאָציטן, צעלן וואָס לאָזן דעם גוף געדענקען און דערקענען פריערדיקע ינוויידערז און העלפֿן דעם גוף זיי צעשטערן
א צאָל פֿאַרשידענע צעלן ווערן באַטראַכט ווי פֿאַגאָציטן. דער מערסט פֿאַרשפּרייטער טיפּ איז דער נעוטראָפֿיל, וואָס קעמפֿט הויפּטזעכלעך קעגן באַקטעריעס. אויב דאָקטוירים זאָרגן זיך וועגן אַ באַקטעריעלער אינפֿעקציע, קענען זיי באַשטעלן אַ בלוט־טעסט צו זען צי אַ פּאַציענט האָט אַ פֿאַרגרעסערטע צאָל נעוטראָפֿילן וואָס ווערן אַרויסגערופן דורך דער אינפֿעקציע. אַנדערע טיפּן פֿאַגאָציטן האָבן זייערע אייגענע אויפֿגאַבן צו מאַכן זיכער אַז דער קערפּער רעאַגירט ריכטיק צו אַ ספּעציפֿישן טיפּ אײַנדרינגער.
די צוויי סארטן לימפאציטן זענען ב לימפאציטן און טי לימפאציטן. לימפאציטן הייבן זיך אן אין ביין-מארך און בלייבן דארט און ווערן בי צעלן, אדער זיי גייען אריבער צום טימוס דריז, וואו זיי ווערן טי צעלן. ב לימפאציטן און טי לימפאציטן האבן באזונדערע פונקציעס: ב לימפאציטן זענען ווי דער קערפער'ס מיליטערישער אינטעליגענץ סיסטעם, וואס זוכן זייערע צילן און שיקן פארטיידיקונגען צו זיי כאפן. טי צעלן זענען ווי די זעלנער, וואס פארניכטן די אינוואדירער וואס דער אינטעליגענץ סיסטעם האט אידענטיפיצירט.
כימערישע אַנטיגען רעצעפּטאָר (CAR) ט צעל טעכנאָלאָגיע: איז אַ סאָרט פון אַדאַפּטיוו צעלולאַרע ימיונאָטהעראַפּיע (ACI). פּאַציענטן'ס ט צעל אויסדריקן CAR דורך גענעטישע רעקאָנסטרוקציע טעכנאָלאָגיע, וואָס מאַכט די עפֿעקטאָר ט צעלן מער געצילטע, טויטלעכע און פּערסיסטענטע ווי קאַנווענשאַנעלע ימיון צעלן, און קענען איבערקומען די לאָקאַלע ימיונאָסאַפּרעסיווע מיקראָ-סביבה פון טומאָר און צעברעכן די ימיון טאָלעראַנץ פון דעם באַלעבאָס. דאָס איז אַ ספּעציפֿישע ימיון צעל אַנטי-טומאָר טעראַפּיע.
דער פּרינציפּ פֿון CART איז אַרויסצונעמען די "נאָרמאַלע ווערסיע" פֿון די פּאַציענט'ס אייגענע אימונע טי צעלן און אָנפֿאַנגען גענע אינזשעניריע, צוזאַמענשטעלן אין וויטראָ פֿאַר טומאָר-ספּעציפֿישע צילן פֿון גרויסע אַנטיפּערזאָנעל וואָפֿן "כימערישע אַנטיגען רעצעפּטאָר (CAR)", און דערנאָך אַרײַנפֿירן די געביטן טי צעלן צוריק אין דעם פּאַציענט'ס קערפּער, נײַע מאָדיפֿיצירטע צעל רעצעפּטאָרן וועלן זײַן ווי אינסטאַלירן אַ ראַדאַר סיסטעם, וואָס איז פֿעיִק צו פֿירן די טי צעלן צו געפֿינען און צעשטערן ראַק צעלן.
דער מעלה פון CART ביי BPIH
צוליב די אונטערשיידן אין דער סטרוקטור פון אינטראַצעלולאַרער סיגנאַל דאָמעין, האָט CAR זיך אַנטוויקלט פיר דורות. מיר ניצן די לעצטע דור CART.
1סט.דורות: עס איז געווען נאָר איין אינטראַצעלולאַרער סיגנאַל קאָמפּאָנענט און דער טומאָר אינהיביציע ווירקונג איז געווען שוואַך.
2ndדור: צוגעגעבן א קא-סטימולירנדיקע מאלעקול אויף דער באזע פון דער ערשטער דור, און די מעגלעכקייט פון טי צעלן צו הרגענען טומאָרן איז פארבעסערט געווארן.
3rdדור: באַזירט אויף דער צווייטער דור פון CAR, איז די מעגלעכקייט פון T צעלן צו פאַרהיטן טומאָר פּראָליפעראַציע און העכערן אַפּאָפּטאָסיס באַדייטנד פֿאַרבעסערט געוואָרן.
4thדור: CAR-T צעלן קענען זיין ינוואַלווד אין די קלירינג פון טומאָר צעל באַפעלקערונג דורך אַקטיווייטינג די דאַונסטרים טראַנסקריפּציע פאַקטאָר NFAT צו ינדוצירן ינטערלויקין-12 נאָך CAR דערקענט די ציל אַנטיגען.
באַהאַנדלונג פּראָצעדור
1) ווייסע בלוט צעלן אפגעזונדערט: פאציענט'ס טי צעלן ווערן אפגעזונדערט פון די פעריפערישע בלוט;
2) טי צעלן אקטיווירונג: מאַגנעטישע קרעלן (קינסטלעכע דענדריטיק צעלן) באדעקט מיט אַנטיקערפּערס ווערן גענוצט צו אַקטיווירן טי צעלן;
טראַנספעקשאַן: ט צעלן ווערן גענעטיש אינזשענירט צו אויסדריקן CAR אין וויטראָ.
3) אַמפּליפיקאַציע: די גענעטיש מאָדיפֿיצירטע טי צעלן ווערן אַמפּליפֿיצירט אין וויטראָ.
4) כעמאָטעראַפּיע: דער פּאַציענט ווערט פאָרבאַהאַנדלט מיט כעמאָטעראַפּיע איידער טי צעל ריינפֿוזשאַן;
5) ווידער-אינפֿוזיע: גענעטיש מאָדיפֿיצירטע טי צעלן ווערן צוריק אַרײַנגעפֿלאָסן אין פּאַציענט.
מעלות:
1)CAR T צעלן זענען העכסט טאַרגעטעד און קענען טייטן טומאָר צעלן מיט אַנטיגען ספּעציפֿישקייט מער עפֿעקטיוו.
2)CAR-T צעל טעראַפּיע דאַרף ווייניקער צייט. CAR T דאַרף די קירצסטע צייט צו קולטורירן T צעלן ווייל עס דאַרף ווייניקער צעלן אונטער דער זעלבער באַהאַנדלונג ווירקונג. דער וויטראָ קולטור ציקל קען ווערן פאַרקירצט צו 2 וואָכן, וואָס האָט שטאַרק פאַרקלענערט די וואַרטן צייט.
3)CAR קען דערקענען ניט נאר פּעפּטיד אַנטיגענס, נאָר אויך צוקער און ליפּיד אַנטיגענס, וואָס פארברייטערט די ציל קייט פון טומאָר אַנטיגענס. CAR T טעראַפּיע איז אויך נישט באַגרענעצט דורך די פּראָטעין אַנטיגענס פון טומאָר צעלן. CAR T קען נוצן די צוקער און ליפּיד ניט-פּראָטעין אַנטיגענס פון טומאָר צעלן צו ידענטיפיצירן אַנטיגענס אין קייפל דימענסיעס.
4)CAR-T האט א געוויסע ברייט-ספעקטרום רעפּראָדוצירבאַרקייט. ווייל געוויסע זייטלעך ווערן אויסגעדריקט אין קייפל טומאָר צעלן, ווי למשל EGFR, קען א CAR גען פאר דעם אַנטיגען ווערן ברייט גענוצט אַמאָל עס איז קאָנסטרויִרט.
5)CAR T צעלן האבן אימונע זכרון פונקציע און קענען איבערלעבן אין קערפער פאר א לאנגע צייט. דאס איז פון גרויס קלינישער באדייטונג צו פארמיידן טומאָר צוריקקער.