C-CAR031 איז אַן אויטאָלאָגע, אַרמערד GPC3-טאַרגעטינג כימעריק אַנטיגען רעסעפּטאָר T-Cell (CAR-T) טעראַפּיע, וואָס ווערט שטודירט פֿאַר דער באַהאַנדלונג פון HCC. עס איז באַזירט אויף אַ נייַע GPC3-טאַרגעטינג CAR-T דיזיינד דורך AstraZeneca ניצן זייער דאָמינאַנט נעגאַטיוו טראַנספאָרמינג גראָוט פאַקטאָר-בעטאַ רעסעפּטאָר II דאָמינאַנט נעגאַטיוו (dnTGFβRII) אַרמערינג ופדעקונג פּלאַטפאָרמע און איז פאַבריצירט דורך AbelZeta אין כינע. C-CAR031 ווערט דעוועלאָפּעד אין כינע אונטער אַ קאָ-דעוועלאָפּמענט העסקעם צווישן AbelZeta און AstraZeneca.
אַבעלזעטאַ מעלדט קלינישע דאַטן וואָס ווייַזן פאָרלייפיקע אַנטי-טומאָר טעטיקייט פֿאַר C-CAR031, אַן אַרמערד אַוטאָלאָגאָוס GPC3 CAR-T, אין פּאַטיענץ מיט אַוואַנסירטע העפּאַטאָסעלולאַר קאַרסינאָמאַ, ביי ASCO יערלעך זיצונג 2024
מעטאָדן: די ערשטע-אין-מענטש, אָפֿן-לייבל דאָזע-עסקאַלאַציע פּראָצעס ניצט אַן אַקסעלערירט טיטראַציע פּלוס i3+3 פּלאַן. GPC3+ אַוואַנסירטע HCC פּאַציענטן וואָס האָבן נישט געראָטן ≥ 1 ליניע סיסטעמישע באַהאַנדלונגען האָבן באַקומען אַן איינציקע ינטראַווענאָוס ינפיוזשאַן פון C-CAR031 נאָך סטאַנדאַרט לימפאָדעפּלאַציע. ערשטיקע ענדפּונקטן זענען זיכערקייט און טאָלעראַביליטי, אַנדערע אַרייַננעמען פאַרמאַקאָקינעטיק און פּרעלימינאַרי עפיקאַסי. אַדווערס געשעענישן (AEs) זענען גראַדעד דורך CTCAE 5.0, און ציטאָקין ריליס סינדראָם (CRS) / ימיון עפֿעקטאָר צעל-פֿאַרבונדענע נעוראָטאָקסיסיטי סינדראָם (ICANS) זענען אַססעססעד לויט ASTCT 2019 קריטעריאַ. אָביעקטיוו ענטפער איז אַססעססעד דורך אויספאָרשער לויט RECIST 1.1.
רעזולטאַטן: זינט דעם 5טן יאנואר, 2024, האבן א סך הכל פון 24 פּאַציענטן באקומען C-CAR031 אינפוזיע ביי 4 דאָזע לעוועלס (DLs). אלע פּאַציענטן האבן געהאט BCLC שטאפל C HCC, 83.3% (20/24) האבן געהאט עקסטראַהעפּאַטישע מעטאַסטאַסיס. די מעדיאַן נומער פון פריערדיקע ליניעס פון טעראַפּיע איז געווען 3.5 (קייט 1-6), 23 (95.8%) פּאַציענטן האבן באקומען ICIs (אימונע טשעקפּוינט אינהיביטאָרס) און TKIs (טיראָזין קינאַסע אינהיביטאָרס). אלע פּאַציענטן זענען געווען עוואַלואַבלע פֿאַר זיכערקייט. קיין דאָזע-לימיטינג טאַקסיסיטי און ICANS איז נישט באמערקט געוואָרן. CRS איז באמערקט געוואָרן אין 22 (91.7%) פּאַציענטן מיט בלויז 1 (4.2%) גראַד (G) 3 CRS. די מערסט פּראָסט ≥G3 AEs זענען געווען לימפאָסיטאָפּעניאַ (100%), נעוטראָפּעניאַ (70.8%), טראָמבאָציטאָפּעניאַ (37.5%) און טראַנסאַמינאַסע עלעוואַציע (16.7%). איין פּאַציענט (4.2%) האט געהאט G4 מיעלאָסופּרעסיע און 1 פּאַציענט (4.2%) האט געהאט G3 אינטערסטיציעלע פּנעומאָניטיס ביי DL4 געפֿירט דורך G3 CRS. אַלע AEs זענען געווען ריווערסאַבאַל. 22 פּאַציענטן זענען געווען עוואַלואַבלע פֿאַר עפיקאַסי. טומאָר רעדוקציעס זענען באמערקט געוואָרן אין 90.9% פון פּאַציענטן, ניט בלויז אין ינטראַהעפּאַטיק לעזשאַנז, אָבער אויך עקסטראַהעפּאַטיק מיט אַ מעדיאַן רעדוקציע פון 44.0% (קייט, 3.4%-94.4%). די קראַנקייט קאָנטראָל קורס איז געווען 90.9% און די אָביעקטיווע ענטפער קורס (ORR) איז געווען 50.0% פֿאַר פּאַציענטן פון אַלע DLs. אין DL4, די ORR איז געווען 57.1%.
מסקנות: די שטודיע האט געוויזן א גרינג צו קאָנטראָלירן זיכערהייט פּראָפיל און ענקערידזשינג אַנטי-טומאָר טעטיקייט פון C-CAR031 אין שווער באהאנדלט אַוואַנסירטע HCC פּאַטיענץ.
"מיר זענען דערמוטיקט דורך די ערשטע קלינישע רעזולטאַטן פון C-CAR031 אין אַוואַנסירטע העפּאַטאָסעלולאַר קאַרסינאָמאַ (HCC) פּאַציענטן," האט געזאגט טאָני (ביזואָ) ליו, טשערמאַן און סעאָ פון אַבעלזעטאַ. "די פריע דאַטן וואָס זענען היינט פאָרגעשטעלט געוואָרן צושטעלן אַן איבערצייגנדיקן באַווייַז-פון-קאָנצעפּט צו פּאָטענציעל איבערדעפינירן טעראַפּעווטישע פּאַראַדיגמען אין HCC און אַנדערע GPC3-אויסדריקנדיקע סאָלידע טומאָרן."
הויפּט אויספאָרשער (PI) פון דער שטודיע, פּראָפעסאָר טינגבאָ ליאַנג פון דעם ערשטן אַפֿיליאַטעד שפּיטאָל פון זשעדזשיאַנג אוניווערסיטעט, האָט געזאָגט "C-CAR031 האָט געוויזן אַ גוטן זיכערהייט פּראָפיל און פּראַמישינג עפֿיקאַסי אין שפּעט-פאַזע העפּאַטאָסעלולאַר קאַרסינאָם פּאַציענטן, וואָס טיפּיש האָבן אַ לימיטעד נומער פון באַהאַנדלונג אָפּציעס בנימצא. די באמערקטע טומאָר שרינקינג אין דער גרויסער/ריזיווער מערהייט (91.3%) פון די פּאַציענטן סאַגדזשעסט אַז C-CAR031 האָט דעם פּאָטענציעל צו ברענגען קלינישן ווערט און פאָרשלאָגן האָפענונג צו די פּאַציענטן."
איצט, זענען נאך דא אסאך קלינישע שטודיעס פון נייע אנטי-קענסער טעכנאלאגיעס אין כינע וואס זוכן פאציענטן. פאר קאנסולטאציע איבער נייע מעדיקאמענטן און טעכנאלאגיעס, קענט איר קאנטאקטירן די בעידזשינג דרום ראיאן אנקאלאגיע שפיטאל אינטערנאציאנאלע דעפארטמענט.
טעלעפאָן נומער: 4008803716
אימעיל：myimmnet@163.com
רעפֿערענצן
פּאָסט צייט: 31 דעצעמבער 2024