פּאַנקרעאַטיק ראַק איז איינער פון די דעדליאַסט טומאָרס אין דער וועלט מיט אַ נעבעך פּראָגנאָסיס.דעריבער, אַן פּינטלעך פּראָגנאָז מאָדעל איז דארף צו ידענטיפיצירן פּאַטיענץ מיט הויך ריזיקירן פון פּאַנקרעאַטיק ראַק צו שנייַדער באַהאַנדלונג און פֿאַרבעסערן די פּראָגנאָסיס פון די פּאַטיענץ.
מיר באקומען די קאַנסער גענאָמע אַטלאַס (TCGA) פּאַנקרעאַטיק אַדענאָקאַרזינאָמאַ (PAAD) רנאַסעק דאַטן פון די UCSC Xena דאַטאַבייס, יידענאַפייד ימיון-פֿאַרבונדענע lncRNAs (irlncRNAs) דורך קאָראַליישאַן אַנאַליסיס, און יידענאַפייד דיפעראַנסיז צווישן TCGA און נאָרמאַל פּאַנקרעאַטיק אַדענאָקאַרזינאָמאַ געוועבן.דעירלנקרנאַ) פֿון TCGA און גענאָטיפּע געוועב אויסדרוק (גטעקס) פון פּאַנקרעאַטיק געוועב.ווייַטער וניוואַריאַטע און לאַססאָ ראַגרעשאַן אַנאַליזעס זענען דורכגעקאָכט צו בויען פּראָגנאָסטיק כסימע מאָדעלס.דערנאָך, מיר קאַלקיאַלייטיד די שטח אונטער די ויסבייג און באשלאסן די אָפּטימאַל קאַטאָף ווערט פֿאַר ידענטיפיינג פּאַטיענץ מיט הויך- און נידעריק-ריזיקירן פּאַנקרעאַטיק אַדענאָקאַרזינאָמאַ.צו פאַרגלייַכן קליניש קעראַקטעריסטיקס, ימיון צעל ינפילטריישאַן, ימיונאָסופּפּרעסיוו מיקראָענוויראָנמענט און קימאָוטעראַפּי קעגנשטעל אין פּאַטיענץ מיט הויך- און נידעריק-ריזיקירן פּאַנקרעאַטיק ראַק.
מיר יידענאַפייד 20 דעירלנקרנאַ פּערז און גרופּט פּאַטיענץ לויט די אָפּטימאַל קאַטאָף ווערט.מיר דעמאַנסטרייטיד אַז אונדזער פּראָגנאָסטיק כסימע מאָדעל האט אַ באַטייטיק פאָרשטעלונג אין פּרידיקטינג די פּראָגנאָסיס פון פּאַטיענץ מיט PAAD.די AUC פון די ROC ויסבייג איז 0.905 פֿאַר די 1-יאָר פאָרויסזאָגן, 0.942 פֿאַר די 2-יאָר פאָרויסזאָגן, און 0.966 פֿאַר די 3-יאָר פאָרויסזאָגן.הויך-ריזיקירן פּאַטיענץ האָבן נידעריקער ניצל ראַטעס און ערגער קליניש קעראַקטעריסטיקס.מיר אויך דעמאַנסטרייטיד אַז הויך-ריזיקירן פּאַטיענץ זענען ימיונאָסופּפּרעססעד און קען אַנטוויקלען קעגנשטעל צו ימיונאָטהעראַפּי.אפשאצונג פון אַנטיקאַנסער דרוגס אַזאַ ווי פּאַקליטאַקסעל, סאָראַפעניב און ערלאָטיניב באזירט אויף קאַמפּיוטיישאַנאַל פּראָגנאָז מכשירים קען זיין צונעמען פֿאַר הויך-ריזיקירן פּאַטיענץ מיט PAAD.
קוילעלדיק, אונדזער לערנען געגרינדעט אַ נייַע פּראָגנאָסטיק ריזיקירן מאָדעל באזירט אויף פּערד ירלנקרנאַ, וואָס געוויזן פּראַמאַסינג פּראַגנאַסטיק ווערט אין פּאַטיענץ מיט פּאַנקרעאַטיק ראַק.אונדזער פּראָגנאָסטיק ריזיקירן מאָדעל קען העלפֿן דיפערענשיייט פּאַטיענץ מיט PAAD וואָס זענען פּאַסיק פֿאַר מעדיציניש באַהאַנדלונג.
פּאַנקרעאַטיק ראַק איז אַ מאַליגנאַנט אָנוווקס מיט אַ נידעריק פינף-יאָר ניצל קורס און הויך מיינונג.אין דער צייט פון דיאַגנאָסיס, רובֿ פּאַטיענץ זענען שוין אין אַוואַנסירטע סטאַגעס.אין דעם קאָנטעקסט פון די COVID-19 עפּידעמיע, דאקטוירים און נורסעס זענען אונטער ריזיק דרוק ווען טרעאַטינג פּאַטיענץ מיט פּאַנקרעאַטיק ראַק, און פּאַטיענץ 'פאַמיליעס אויך האָבן קייפל פּרעשערז ווען זיי מאַכן באַהאַנדלונג דיסיזשאַנז [1, 2].כאָטש גרויס אַדוואַנסיז זענען געמאכט אין די באַהאַנדלונג פון DOADs, אַזאַ ווי נעאָאַדדזשווואַנט טעראַפּיע, כירורגיש רעסעקשאַן, ראַדיאַציע טעראַפּיע, קימאָוטעראַפּי, טאַרגעטעד מאָלעקולאַר טעראַפּיע און ימיון טשעקפּוינט ינכיבאַטערז (ICIs), בלויז וועגן 9% פון פּאַטיענץ בלייַבנ לעבן פינף יאָר נאָך דיאַגנאָסיס [3] ].], 4 ] .ווייַל די פרי סימפּטאָמס פון פּאַנקרעאַטיק אַדענאָקאַרזינאָמאַ זענען ייטיפּיקאַל, פּאַטיענץ זענען יוזשאַוואַלי דיאַגנאָסעד מיט מעטאַסטאַסאַז אין אַ אַוואַנסירטע בינע [5].דעריבער, פֿאַר אַ געגעבן פּאַציענט, ינדיווידזשואַלייזד פולשטענדיק באַהאַנדלונג מוזן וועגן די אַדוואַנטידזשיז און דיסאַדוואַנטידזשיז פון אַלע באַהאַנדלונג אָפּציעס, ניט בלויז צו פאַרלענגערן ניצל, אָבער אויך צו פֿאַרבעסערן די קוואַליטעט פון לעבן [6].דעריבער, אַ עפעקטיוו פּראָגנאָז מאָדעל איז נייטיק צו אַקיעראַטלי אַססעסס די פּראָגנאָסיס פון אַ פּאַציענט [7].אזוי, צונעמען באַהאַנדלונג קענען זיין אויסגעקליבן צו באַלאַנסירן די ניצל און קוואַליטעט פון לעבן פון פּאַטיענץ מיט PAAD.
די נעבעך פּראָגנאָסיס פון PAAD איז דער הויפּט רעכט צו קעגנשטעל צו קימאָוטעראַפּי דרוגס.אין די לעצטע יאָרן, ימיון טשעקפּוינט ינכיבאַטערז האָבן שוין וויידלי געניצט אין דער באַהאַנדלונג פון האַרט טומאָרס [8].אָבער, די נוצן פון ICIs אין פּאַנקרעאַטיק ראַק איז ראַרעלי געראָטן [9].דעריבער, עס איז וויכטיק צו ידענטיפיצירן פּאַטיענץ וואָס קען נוץ פון ICI טעראַפּיע.
לאנג ניט-קאָדינג רנאַ (לנקרנאַ) איז אַ טיפּ פון ניט-קאָדינג רנאַ מיט טראַנסקריפּץ> 200 נוקלעאָטידעס.LncRNAs זענען וויידספּרעד און קאַנסטאַטוט וועגן 80% פון די מענטשלעך טראַנסקריפּטאָמע [10].א גרויס גוף פון אַרבעט האט געוויזן אַז לנקרנאַ-באזירט פּראָגנאָסטיק מאָדעלס קענען יפעקטיוולי פאָרויסזאָגן פּאַציענט פּראָגנאָסיס [11, 12].פֿאַר בייַשפּיל, 18 אַוטאָפאַגי-פֿאַרבונדענע לנקרנאַס זענען יידענאַפייד צו דזשענערייט פּראָגנאָסטיק סיגנאַטשערז אין ברוסט ראַק [13].זעקס אנדערע ימיון-פֿאַרבונדענע ינקרנאַס זענען געניצט צו פאַרלייגן די פּראָגנאָסטיק פֿעיִקייטן פון גליאָמאַ [14].
אין פּאַנקרעאַטיק ראַק, עטלעכע שטודיום האָבן געגרינדעט LncRNA-באזירט סיגנאַטשערז צו פאָרויסזאָגן פּאַציענט פּראָגנאָסיס.א 3-lncRNA כסימע איז געגרינדעט אין פּאַנקרעאַטיק אַדענאָקאַרזינאָמאַ מיט אַ שטח אונטער די ROC ויסבייג (AUC) פון בלויז 0.742 און אַ קוילעלדיק ניצל (אָס) פון 3 יאָר [15].אין אַדישאַן, lncRNA אויסדרוק וואַלועס בייַטן צווישן פאַרשידענע גענאָמעס, פאַרשידענע דאַטן פאָרמאַץ און פאַרשידענע פּאַטיענץ, און די פאָרשטעלונג פון די פּרידיקטיוו מאָדעל איז אַנסטייבאַל.דעריבער, מיר נוצן אַ ראָמאַן מאָדעלינג אַלגערידאַם, פּערינג און יטעראַטיאָן, צו דזשענערייט ימיונאַטי-פֿאַרבונדענע LncRNA (irlncRNA) סיגנאַטשערז צו שאַפֿן אַ מער פּינטלעך און סטאַביל פּרידיקטיוו מאָדעל [8].
נאָרמאַלייזד RNAseq דאַטן (FPKM) און קליניש פּאַנקרעאַטיק ראַק TCGA און גענאָטיפּע געוועב אויסדרוק (גטעקס) דאַטן זענען באקומען פֿון די UCSC XENA דאַטאַבייס (https://xenabrowser.net/datapages/).GTF טעקעס זענען באקומען פון די Ensembl דאַטאַבייס (http://asia.ensembl.org) און געוויינט צו עקסטראַקט לנקרנאַ אויסדרוק פּראָופיילז פון רנאַסעק.מיר דאַונלאָודיד ימיונאַטי-פֿאַרבונדענע גענעס פֿון די ImmPort דאַטאַבייס (http://www.immport.org) און יידענאַפייד ימיונאַטי-פֿאַרבונדענע LncRNAs (irlncRNAs) ניצן קאָראַליישאַן אַנאַליסיס (פּ <0.001, ר> 0.4).לעגיטימאַציע פון דיפערענטשאַלי אויסגעדריקט ירלנקרנאַס (DEirlncRNAs) דורך אַריבער ירלנקרנאַס און דיפערענטשאַלי אויסגעדריקט לנקרנאַס באקומען פון די GEPIA2 דאַטאַבייס (http://gepia2.cancer-pku.cn/#index) אין די TCGA-PAAD קאָהאָרט (|logFC|>1 און FDR ) <0.05).
דעם אופֿן איז געווען געמאלדן פריער [8].ספּאַסיפיקלי, מיר בויען X צו פאַרבייַטן די פּערד לנקרנאַ א און לנקרנאַ ב. ווען די אויסדרוק ווערט פון לנקרנאַ א איז העכער ווי די אויסדרוק ווערט פון לנקרנאַ ב, X איז דיפיינד ווי 1, אַנדערש X איז דיפיינד ווי 0. דעריבער, מיר קענען באַקומען אַ מאַטריץ פון 0 אָדער - 1. די ווערטיקאַל אַקס פון די מאַטריץ רעפּראַזענץ יעדער מוסטער, און די האָריזאָנטאַל אַקס רעפּראַזענץ יעדער דעירלנקרנאַ פּאָר מיט אַ ווערט פון 0 אָדער 1.
וניוואַריאַטע ראַגרעשאַן אַנאַליסיס נאכגעגאנגען דורך לאַססאָ ראַגרעשאַן איז געניצט צו פאַרשטעלן פּראָגנאָסטיק דעירלנקרנאַ פּערז.די לאַססאָ ראַגרעשאַן אַנאַליסיס געניצט 10-פאַרלייגן קרייַז-וואַלאַדיישאַן ריפּיטיד 1000 מאל (פּ <0.05), מיט 1000 טראַפ - סטימיאַליי פּער לויפן.ווען די אָפטקייַט פון יעדער דעירלנקרנאַ פּאָר יקסידיד 100 מאל אין 1000 סייקאַלז, דעירלנקרנאַ פּערז זענען אויסגעקליבן צו בויען אַ פּראָגנאָסטיק ריזיקירן מאָדעל.דערנאָך מיר געוויינט די AUC ויסבייג צו געפֿינען די אָפּטימאַל קאַטאָף ווערט פֿאַר קלאַסאַפייינג PAAD פּאַטיענץ אין הויך- און נידעריק-ריזיקירן גרופּעס.די AUC ווערט פון יעדער מאָדעל איז אויך קאַלקיאַלייטיד און פּלאַטיד ווי אַ ויסבייג.אויב די ויסבייג ריטשאַז די העכסטן פונט וואָס ינדיקייץ די מאַקסימום AUC ווערט, די כעזשבן פּראָצעס סטאַפּס און דער מאָדעל איז געהאלטן דער בעסטער קאַנדידאַט.1-, 3- און 5-יאָר ROC ויסבייג מאָדעלס זענען קאַנסטראַקטאַד.וניוואַריאַטע און מולטיוואַריאַט ראַגרעשאַן אַנאַליזעס זענען געניצט צו ונטערזוכן די פרייַ פּרידיקטיוו פאָרשטעלונג פון די פּראָגנאָסטיק ריזיקירן מאָדעל.
ניצן זיבן מכשירים צו לערנען ימיון צעל ינפילטריישאַן רייץ, אַרייַנגערעכנט XCELL, TIMER, QUANTISEQ, MCPCOUNTER, EPIC, CIBERSORT-ABS און CIBERSORT.ימיון צעל ינפילטריישאַן דאַטן זענען דאַונלאָודיד פֿון די TIMER2 דאַטאַבייס (http://timer.comp-genomics.org/#tab-5817-3).די חילוק אין די אינהאַלט פון ימיון-ינפילטרייטינג סעלז צווישן די הויך- און נידעריק-ריזיקירן גרופּעס פון די קאַנסטראַקטאַד מאָדעל איז אַנאַלייזד מיט די Wilcoxon געחתמעט-ראַנג פּרובירן, די רעזולטאַטן זענען געוויזן אין די קוואַדראַט גראַפיק.ספּעאַרמאַן קאָראַליישאַן אַנאַליסיס איז געווען דורכגעקאָכט צו פונאַנדערקלייַבן די שייכות צווישן ריזיקירן כעזשבן וואַלועס און ימיון-ינפילטרייטינג סעלז.די ריזאַלטינג קאָראַליישאַן קאָואַפישאַנט איז געוויזן ווי אַ לאַליפּאַפּ.די באַטייַט שוועל איז געווען באַשטימט ביי פּ <0.05.דער פּראָצעדור איז דורכגעקאָכט מיט די R פּעקל ggplot2.צו ונטערזוכן די שייכות צווישן די מאָדעל און דזשין אויסדרוק לעוועלס פֿאַרבונדן מיט די ימיון צעל ינפילטריישאַן קורס, מיר דורכגעקאָכט די ggstatsplot פּעקל און פידל פּלאַנעווען וויזשוואַלאַזיישאַן.
צו אָפּשאַצן קליניש באַהאַנדלונג פּאַטערנז פֿאַר פּאַנקרעאַטיק ראַק, מיר קאַלקיאַלייטיד די IC50 פון קאַמאַנלי געוויינט קימאָוטעראַפּי דרוגס אין די TCGA-PAAD קאָהאָרט.דיפעראַנסיז אין האַלב ינכיבאַטאָרי קאַנסאַנטריישאַנז (IC50) צווישן הויך- און נידעריק-ריזיקירן גרופּעס זענען קאַמפּערד מיט די Wilcoxon געחתמעט-ראַנג פּרובירן, און די רעזולטאַטן זענען געוויזן ווי באָקספּלאָץ דזשענערייטאַד מיט pRRophetic און ggplot2 אין R. אַלע מעטהאָדס נאָכקומען מיט באַטייַטיק גיידליינז און נאָרמז.
די וואָרקפלאָוו פון אונדזער לערנען איז געוויזן אין פיגורע 1. ניצן קאָראַליישאַן אַנאַליסיס צווישן לנקרנאַס און ימיונאַטי-פֿאַרבונדענע גענעס, מיר אויסגעקליבן 724 ירלנקרנאַס מיט פּ <0.01 און ר> 0.4.מיר דערנאָך אַנאַלייזד די דיפערענטשאַלי אויסגעדריקט לנקרנאַס פון GEPIA2 (פיגורע 2 אַ).א גאַנץ פון 223 irlncRNAs זענען דיפערענטשאַלי אויסגעדריקט צווישן פּאַנקרעאַטיק אַדענאָקאַרזינאָמאַ און נאָרמאַל פּאַנקרעאַטיק געוועב (|logFC|>1, FDR <0.05), געהייסן DEirlncRNAs.
קאַנסטראַקשאַן פון פּרידיקטיוו ריזיקירן מאָדעלס.(א) ווולקאַן פּלאַנעווען פון דיפערענטשאַלי אויסגעדריקט לנקרנאַס.(ב) פאַרשפּרייטונג פון לאַסאָו קאָואַפישאַנץ פֿאַר 20 דעירלנקרנאַ פּערז.(C) טייל ליקעליהאָאָד וועריאַנס פון די לאַססאָ קאָואַפישאַנט פאַרשפּרייטונג.(ד) וואַלד פּלאַנעווען ווייַזונג וניוואַריאַטע ראַגרעשאַן אַנאַליסיס פון 20 דעירלנקרנאַ פּערז.
מיר דערנאָך קאַנסטראַקטאַד אַ 0 אָדער 1 מאַטריץ דורך פּערינג 223 DEirlncRNAs.א גאַנץ פון 13,687 דעירלנקרנאַ פּערז זענען יידענאַפייד.נאָך וניוואַריאַטע און לאַססאָ ראַגרעשאַן אַנאַליסיס, 20 דעירלנקרנאַ פּערז זענען לעסאָף טעסטעד צו בויען אַ פּראָגנאָסטיק ריזיקירן מאָדעל (פיגורע 2ב-ד).באַזירט אויף די רעזולטאַטן פון לאַססאָ און קייפל ראַגרעשאַן אַנאַליסיס, מיר קאַלקיאַלייטיד אַ ריזיקירן כעזשבן פֿאַר יעדער פּאַציענט אין די TCGA-PAAD קאָהאָרט (טאַבלע 1).באַזירט אויף די רעזולטאַטן פון לאַססאָ ראַגרעשאַן אַנאַליסיס, מיר קאַלקיאַלייטיד אַ ריזיקירן כעזשבן פֿאַר יעדער פּאַציענט אין די TCGA-PAAD קאָהאָרט.די AUC פון די ROC ויסבייג איז געווען 0.905 פֿאַר די פּראָגנאָז פון 1 יאָר ריזיקירן מאָדעל, 0.942 פֿאַר די 2 יאָר פּראָגנאָז און 0.966 פֿאַר די 3 יאָר פּראָגנאָז (פיגורע 3A-B).מיר שטעלן אַן אָפּטימאַל אָפּשניט ווערט פון 3.105, סטראַטאַפייד די TCGA-PAAD קאָהאָרט פּאַטיענץ אין הויך- און נידעריק-ריזיקירן גרופּעס, און פּלאַטיד די ניצל אַוטקאַמז און ריזיקירן כעזשבן דיסטריביושאַנז פֿאַר יעדער פּאַציענט (פיגורע 3C-E).קאַפּלאַן-מיער אַנאַליסיס געוויזן אַז די ניצל פון PAAD פּאַטיענץ אין די הויך-ריזיקירן גרופּע איז געווען באטייטיק נידעריקער ווי אַז פון פּאַטיענץ אין די נידעריק-ריזיקירן גרופּע (פּ <0.001) (פיגורע 3F).
גילטיקייט פון פּראָגנאָסטיק ריזיקירן מאָדעלס.(א) ROC פון די פּראָגנאָסטיק ריזיקירן מאָדעל.(ב) 1-, 2- און 3-יאָר ROC פּראָגנאָסטיק ריזיקירן מאָדעלס.(C) ROC פון פּראָגנאָסטיק ריזיקירן מאָדעל.ווייזט די אָפּטימאַל דורכשניט-אַוועק פונט.(DE) פאַרשפּרייטונג פון ניצל סטאַטוס (ד) און ריזיקירן סקאָרז (E).(F) Kaplan-Meier אַנאַליסיס פון PAAD פּאַטיענץ אין הויך- און נידעריק-ריזיקירן גרופּעס.
מיר נאָך אַססעססעד דיפעראַנסיז אין ריזיקירן סקאָרז דורך קליניש קעראַקטעריסטיקס.די פּאַס פּלאַנעווען (פיגורע 4 אַ) ווייזט די קוילעלדיק שייכות צווישן קליניש קעראַקטעריסטיקס און ריזיקירן סקאָרז.אין באַזונדער, עלטערע פּאַטיענץ האָבן העכער ריזיקירן סקאָרז (פיגורע 4 ב).אין אַדישאַן, פּאַטיענץ מיט בינע וו האָבן העכער ריזיקירן סקאָרז ווי פּאַטיענץ מיט בינע איך (פיגורע 4 ק).וועגן אָנוווקס מיינונג אין PAAD פּאַטיענץ, גראַד 3 פּאַטיענץ האָבן העכער ריזיקירן סקאָרז ווי גראַד 1 און 2 פּאַטיענץ (פיגורע 4 ד).מיר האָבן אויך דורכגעקאָכט וניוואַריאַטע און מולטיוואַריאַט ראַגרעשאַן אַנאַליזעס און דעמאַנסטרייטיד אַז ריזיקירן כעזשבן (פּ <0.001) און עלטער (פּ = 0.045) זענען פרייַ פּראָגנאָסטיק סיבות אין פּאַטיענץ מיט PAAD (פיגורע 5A-B).די ROC ויסבייג דעמאַנסטרייטיד אַז די ריזיקירן כעזשבן איז העכער ווי אנדערע קליניש קעראַקטעריסטיקס אין פּרידיקטינג 1-, 2- און 3-יאָר ניצל פון פּאַטיענץ מיט PAAD (פיגורע 5C-E).
קליניש טשאַראַקטעריסטיקס פון פּראָגנאָסטיק ריזיקירן מאָדעלס.היסטאָגראַם (א) ווייזט (ב) עלטער, (C) אָנוווקס בינע, (ד) אָנוווקס מיינונג, ריזיקירן כעזשבן און דזשענדער פון פּאַטיענץ אין די TCGA-PAAD קאָהאָרט.**p <0.01
פרייַ פּרידיקטיוו אַנאַליסיס פון פּראָגנאָסטיק ריזיקירן מאָדעלס.(אַב) וניוואַריאַטע (א) און מולטיוואַריאַט (ב) ראַגרעשאַן אַנאַליזעס פון פּראָגנאָסטיק ריזיקירן מאָדעלס און קליניש קעראַקטעריסטיקס.(CE) 1-, 2- און 3-יאָר ROC פֿאַר פּראָגנאָסטיק ריזיקירן מאָדעלס און קליניש קעראַקטעריסטיקס
דעריבער, מיר יגזאַמאַנד די שייכות צווישן צייט און ריזיקירן סקאָרז.מיר געפֿונען אַז ריזיקירן כעזשבן אין PAAD פּאַטיענץ איז פאַרקערט קאָראַלייטאַד מיט CD8 + T סעלז און NK סעלז (פיגורע 6A), וואָס ינדיקייץ סאַפּרעסט ימיון פונקציע אין די הויך-ריזיקירן גרופּע.מיר אויך אַססעססעד די חילוק אין ימיון צעל ינפילטריישאַן צווישן די הויך- און נידעריק-ריזיקירן גרופּעס און געפֿונען די זעלבע רעזולטאַטן (פיגורע 7).עס איז געווען ווייניקער ינפילטריישאַן פון CD8 + ט סעלז און NK סעלז אין די הויך-ריזיקירן גרופּע.אין די לעצטע יאָרן, ימיון טשעקפּוינט ינכיבאַטערז (ICIs) זענען וויידלי געניצט אין דער באַהאַנדלונג פון האַרט טומאָרס.אָבער, די נוצן פון ICIs אין פּאַנקרעאַטיק ראַק איז ראַרעלי געראָטן.דעריבער, מיר אַססעססעד די אויסדרוק פון ימיון טשעקפּוינט גענעס אין הויך- און נידעריק-ריזיקירן גרופּעס.מיר געפֿונען אַז CTLA-4 און CD161 (KLRB1) זענען אָוווערעקספּרעססעד אין די נידעריק-ריזיקירן גרופּע (פיגורע 6B-G), וואָס ינדיקייץ אַז PAAD פּאַטיענץ אין די נידעריק-ריזיקירן גרופּע קען זיין שפּירעוודיק צו ICI.
קאָראַליישאַן אַנאַליסיס פון פּראָגנאָסטיק ריזיקירן מאָדעל און ימיון צעל ינפילטריישאַן.(א) קאָראַליישאַן צווישן פּראָגנאָסטיק ריזיקירן מאָדעל און ימיון צעל ינפילטריישאַן.(BG) ינדיקייץ דזשין אויסדרוק אין הויך און נידעריק ריזיקירן גרופּעס.(HK) IC50 וואַלועס פֿאַר ספּעציפיש אַנטיקאַנסער דרוגס אין הויך און נידעריק ריזיקירן גרופּעס.*p <0.05, **p <0.01, ns = ניט באַטייַטיק
מיר נאָך אַססעססעד די פאַרבאַנד צווישן ריזיקירן סקאָרז און פּראָסט קימאָוטעראַפּי אגענטן אין די TCGA-PAAD קאָהאָרט.מיר געזוכט פֿאַר קאַמאַנלי געוויינט אַנטיקאַנסער דרוגס אין פּאַנקרעאַטיק ראַק און אַנאַלייזד דיפעראַנסיז אין זייער IC50 וואַלועס צווישן הויך- און נידעריק-ריזיקירן גרופּעס.די רעזולטאַטן געוויזן אַז די IC50 ווערט פון AZD.2281 (אָלאַפּאַריב) איז געווען העכער אין די הויך-ריזיקירן גרופּע, וואָס ינדיקייץ אַז PAAD פּאַטיענץ אין די הויך-ריזיקירן גרופּע קען זיין קעגנשטעליק צו AZD.2281 באַהאַנדלונג (פיגורע 6ה).אין אַדישאַן, די IC50 וואַלועס פון פּאַקליטאַקסעל, סאָראַפעניב און ערלאָטיניב זענען נידעריקער אין די הויך-ריזיקירן גרופּע (פיגורע 6I-K).מיר האָבן יידענאַפייד 34 אַנטיקאַנסער דרוגס מיט העכער IC50 וואַלועס אין די הויך-ריזיקירן גרופּע און 34 אַנטיקאַנסער דרוגס מיט נידעריקער IC50 וואַלועס אין די הויך-ריזיקירן גרופּע (טאַבלע 2).
עס קענען ניט זיין געלייקנט אַז lncRNAs, mRNAs און miRNAs וויידלי עקסיסטירן און שפּילן אַ קריטיש ראָלע אין ראַק אַנטוויקלונג.עס איז גענוג זאָגן וואָס שטיצן די וויכטיק ראָלע פון מרנאַ אָדער מירנאַ אין פּרידיקטינג קוילעלדיק ניצל אין עטלעכע טייפּס פון ראַק.בלי, פילע פּראָגנאָסטיק ריזיקירן מאָדעלס זענען אויך באזירט אויף lncRNAs.פֿאַר בייַשפּיל, Luo et al.שטודיום האָבן געוויזן אַז LINC01094 פיעסעס אַ שליסל ראָלע אין פּראָוליפעריישאַן און מעטאַסטאַסיס פון פּיסי, און הויך אויסדרוק פון LINC01094 ינדיקייץ נעבעך ניצל פון פּאַנקרעאַטיק ראַק פּאַטיענץ [16].די לערנען דערלאנגט דורך Lin et al.שטודיום האָבן געוויזן אַז דאַונרעגולאַטיאָן פון lncRNA FLVCR1-AS1 איז פֿאַרבונדן מיט נעבעך פּראָגנאָסיס אין פּאַנקרעאַטיק ראַק פּאַטיענץ [17].אָבער, ימיונאַטי-פֿאַרבונדענע ינקרנאַס זענען לעפיערעך ווייניקער דיסקאַסט אין טערמינען פון פּרידיקטינג קוילעלדיק ניצל פון ראַק פּאַטיענץ.לעצטנס, אַ גרויס סומע פון אַרבעט איז פאָוקיסט אויף בויען פּראָגנאָסטיק ריזיקירן מאָדעלס צו פאָרויסזאָגן די ניצל פון ראַק פּאַטיענץ און דערמיט סטרויערן באַהאַנדלונג מעטהאָדס [18, 19, 20].עס איז גראָוינג דערקענונג פון די וויכטיק ראָלע פון ימיון ינפילטראַטעס אין ראַק ינישייישאַן, פּראַגרעשאַן און ענטפער צו טריטמאַנץ אַזאַ ווי קימאָוטעראַפּי.פילע שטודיום האָבן באשטעטיקט אַז אָנוווקס ינפילטרייטינג ימיון סעלז שפּילן אַ קריטיש ראָלע אין דער ענטפער צו סיטאָטאָקסיק קימאָוטעראַפּי [21, 22, 23].די אָנוווקס ימיון מיקראָענוויראָנמענט איז אַ וויכטיק פאַקטאָר אין די ניצל פון אָנוווקס פּאַטיענץ [24, 25].יממונאָטהעראַפּי, ספּעציעל ICI טעראַפּיע, איז וויידלי געניצט אין דער באַהאַנדלונג פון האַרט טומאָרס [26].ימיון-פֿאַרבונדענע גענעס זענען וויידלי געניצט צו בויען פּראָגנאָסטיק ריזיקירן מאָדעלס.פֿאַר בייַשפּיל, סו עט על.די ימיון-פֿאַרבונדענע פּראָגנאָסטיק ריזיקירן מאָדעל איז באזירט אויף פּראָטעין-קאָדינג גענעס צו פאָרויסזאָגן די פּראָגנאָסיס פון אָווועריאַן ראַק פּאַטיענץ [27].ניט-קאָדינג גענעס אַזאַ ווי לנקרנאַס זענען אויך פּאַסיק פֿאַר קאַנסטראַקטינג פּראָגנאָסטיק ריזיקירן מאָדעלס [28, 29, 30].Luo et al טעסטעד פיר ימיון-פֿאַרבונדענע ינקרנאַס און געבויט אַ פּרידיקטיוו מאָדעל פֿאַר סערוואַקאַל ראַק ריזיקירן [31].כאַן עט על.א גאַנץ פון 32 דיפערענטשאַלי אויסגעדריקט טראַנסקריפּץ זענען יידענאַפייד, און באזירט אויף דעם, אַ פּראָגנאָז מאָדעל מיט 5 באַטייַטיק טראַנסקריפּץ איז געגרינדעט, וואָס איז געווען פארגעלייגט ווי אַ העכסט רעקאַמענדיד געצייַג פֿאַר פּרידיקטינג ביאָפּסי-פּראָווען אַקוטע רידזשעקשאַן נאָך ניר טראַנספּלאַנטיישאַן [32].
רובֿ פון די מאָדעלס זענען באזירט אויף דזשין אויסדרוק לעוועלס, אָדער פּראָטעין-קאָדינג גענעס אָדער ניט-קאָדינג גענעס.אָבער, דער זעלביקער דזשין קענען האָבן פאַרשידענע אויסדרוק וואַלועס אין פאַרשידענע גענאָמעס, דאַטן פֿאָרמאַטירונגען און אין פאַרשידענע פּאַטיענץ, וואָס פירן צו אַנסטייבאַל עסטאַמאַץ אין פּרידיקטיוו מאָדעלס.אין דעם לערנען, מיר געבויט אַ גלייַך מאָדעל מיט צוויי פּערז פון lncRNAs, פרייַ פון די פּינטלעך אויסדרוק וואַלועס.
אין דעם לערנען, מיר יידענאַפייד irlncRNA פֿאַר די ערשטער מאָל דורך קאָראַליישאַן אַנאַליסיס מיט ימיונאַטי-פֿאַרבונדענע גענעס.מיר סקרינד 223 DEirlncRNAs דורך כייברידיזיישאַן מיט דיפערענטשאַלי אויסגעדריקט לנקRNAs.רגע, מיר קאַנסטראַקטאַד אַ 0-אָדער-1 מאַטריץ באזירט אויף די ארויס דעירלנקרנאַ פּערינג אופֿן [31].דערנאָך מיר דורכגעקאָכט וניוואַריאַטע און לאַססאָ ראַגרעשאַן אַנאַליזעס צו ידענטיפיצירן פּראָגנאָסטיק דעירלנקרנאַ פּערז און בויען אַ פּרידיקטיוו ריזיקירן מאָדעל.מיר נאָך אַנאַלייזד די פאַרבאַנד צווישן ריזיקירן סקאָרז און קליניש קעראַקטעריסטיקס אין פּאַטיענץ מיט PAAD.מיר געפֿונען אַז אונדזער פּראָגנאָסטיק ריזיקירן מאָדעל, ווי אַ פרייַ פּראָגנאָסטיק פאַקטאָר אין PAAD פּאַטיענץ, קענען יפעקטיוולי דיפערענשיייט הויך-מיינונג פּאַטיענץ פון נידעריק-מיינונג פּאַטיענץ און הויך-מיינונג פּאַטיענץ פון נידעריק-מיינונג פּאַטיענץ.אין אַדישאַן, די AUC וואַלועס פון די ROC ויסבייג פון די פּראָגנאָסטיק ריזיקירן מאָדעל זענען געווען 0.905 פֿאַר די 1-יאָר פאָרויסזאָגן, 0.942 פֿאַר די 2-יאָר פאָרויסזאָגן, און 0.966 פֿאַר די 3-יאָר פאָרויסזאָגן.
רעסעאַרטשערס געמאלדן אַז פּאַטיענץ מיט העכער CD8 + ט צעל ינפילטריישאַן זענען מער שפּירעוודיק צו ICI באַהאַנדלונג [33].אַ פאַרגרעסערן אין די אינהאַלט פון סיטאָטאָקסיק סעלז, CD56 NK סעלז, NK סעלז און CD8 + ט סעלז אין די אָנוווקס ימיון מיקראָ-ינוויראָנמענט קען זיין איינער פון די סיבות פֿאַר די אָנוווקס סאַפּרעסיוו ווירקונג [34].פריער שטודיום האָבן געוויזן אַז העכער לעוועלס פון אָנוווקס-ינפילטרייטינג CD4 (+) ה און CD8 (+) ה זענען באטייטיק פארבונדן מיט מער ניצל [35].נעבעך CD8 ט צעל ינפילטריישאַן, נידעריק נעאָאַנטיגען מאַסע, און אַ העכסט ימיונאָסופּפּרעססיווע אָנוווקס מיקראָ-ינוויראָנמענט פירן צו פעלן פון ענטפער צו ICI טעראַפּיע [36].מיר געפֿונען אַז ריזיקירן כעזשבן איז נעגאַטיוולי קאָראַלייטאַד מיט CD8+ ט סעלז און NK סעלז, וואָס ינדיקייץ אַז פּאַטיענץ מיט הויך ריזיקירן סקאָרז קען נישט זיין פּאַסיק פֿאַר ICI באַהאַנדלונג און האָבן אַ ערגער פּראָגנאָסיס.
CD161 איז אַ מאַרקער פון נאַטירלעך קיללער (NK) סעלז.CD8 + CD161 + CAR-טראַנסדוסט ט סעלז מיטלען ענכאַנסט אין וויוואָו אַנטיטומאָר עפיקאַסי אין HER2 + פּאַנקרעאַטיק דאַקטאַל אַדענאָקאַרזינאָמאַ קסענאָגראַפט מאָדעלס [37].ימיון טשעקפּוינט ינכיבאַטערז ציל סיטאָטאָקסיק ט ליפפאָסיטע פֿאַרבונדן פּראָטעין 4 (CTLA-4) און פּראָוגראַמד צעל טויט פּראָטעין 1 (PD-1) / פּראָוגראַמד צעל טויט ליגאַנד 1 (PD-L1) פּאַטווייז און האָבן גרויס פּאָטענציעל אין פילע געביטן.דער אויסדרוק פון CTLA-4 און CD161 (KLRB1) איז נידעריקער אין הויך-ריזיקירן גרופּעס, וואָס ינדיקייץ אַז פּאַטיענץ מיט הויך-ריזיקירן סקאָרז קען נישט זיין בארעכטיגט פֿאַר ICI באַהאַנדלונג.[38]
צו געפֿינען באַהאַנדלונג אָפּציעס פּאַסיק פֿאַר הויך-ריזיקירן פּאַטיענץ, מיר אַנאַלייזד פאַרשידן אַנטיקאַנסער דרוגס און געפֿונען אַז פּאַקליטאַקסעל, סאָראַפעניב און ערלאָטיניב, וואָס זענען וויידלי געניצט אין פּאַטיענץ מיט PAAD, קען זיין פּאַסיק פֿאַר הויך-ריזיקירן פּאַטיענץ מיט PAAD.[33].זשאַנג עט על געפונען אַז מיוטיישאַנז אין קיין דנאַ שעדיקן ענטפער (DDR) פּאַטוויי קענען פירן צו נעבעך פּראָגנאָסיס אין פּראָסטאַט ראַק פּאַטיענץ [39].די פּאַנקרעאַטיק ראַק אָלאַפּאַריב אָנגאָינג (POLO) פּראָצעס געוויזן אַז וישאַלט באַהאַנדלונג מיט אָלאַפּאַריב פּראַלאָנגד פּראַגרעשאַן-פריי ניצל קאַמפּערד מיט פּלאַסיבאָו נאָך ערשטער-ליניע פּלאַטינום-באזירט קימאָוטעראַפּי אין פּאַטיענץ מיט פּאַנקרעאַטיק דאַקטאַל אַדענאָקאַרזינאָמאַ און גערמלינע BRCA1/2 מיוטיישאַנז [40].דאָס גיט אַ באַטייטיק אָפּטימיזם אַז באַהאַנדלונג רעזולטאטן וועט פֿאַרבעסערן באטייטיק אין דעם סובגראָופּ פון פּאַטיענץ.אין דעם לערנען, די IC50 ווערט פון AZD.2281 (אָלאַפּאַריב) איז געווען העכער אין די הויך-ריזיקירן גרופּע, וואָס ינדיקייץ אַז PAAD פּאַטיענץ אין די הויך-ריזיקירן גרופּע קען זיין קעגנשטעליק צו באַהאַנדלונג מיט AZD.2281.
די פאָרקאַסטינג מאָדעלס אין דעם לערנען פּראָדוצירן גוט פאָרויסזאָגן רעזולטאַטן, אָבער זיי זענען באזירט אויף אַנאַליטיקאַל פאָרקאַסץ.ווי צו באַשטעטיקן די רעזולטאַטן מיט קליניש דאַטן איז אַ וויכטיק קשיא.ענדאָסקאָפּיק פיין נאָדל אַספּיראַטיאָן אַלטראַסאַנאַגראַפי (EUS-FNA) איז געווארן אַ ינדיספּענסאַבאַל אופֿן פֿאַר דיאַגנאָסיס פון האַרט און עקסטראַפּאַנקרעאַטיק פּאַנקרעאַטיק ליזשאַנז מיט אַ סענסיטיוויטי פון 85% און ספּעסיפיקאַטי פון 98% [41].די אַדווענט פון EUS פיין-נאָדל ביאָפּסי (EUS-FNB) נעעדלעס איז דער הויפּט באזירט אויף באמערקט אַדוואַנטידזשיז איבער FNA, אַזאַ ווי העכער דיאַגנאָסטיק אַקיעראַסי, באַקומען סאַמפּאַלז וואָס ופהיטן כיסטאַלאַדזשיקאַל סטרוקטור, און אַזוי דזשענערייטינג ימיון געוועב וואָס איז קריטיש פֿאַר זיכער דיאַגנאָסיז.ספּעציעל סטיינינג [42].א סיסטעמאַטיש איבערבליק פון די ליטעראַטור באשטעטיקט אַז FNB נעעדלעס (ספּעציעל 22G) באַווייַזן די העכסטן עפעקטיווקייַט אין כאַרוואַסטינג געוועב פון פּאַנקרעאַטיק מאסע [43].קליניקאַלי, בלויז אַ קליין נומער פון פּאַטיענץ זענען בארעכטיגט פֿאַר ראַדיקאַל כירורגיע, און רובֿ פּאַטיענץ האָבן ינאַפּעראַבאַל טומאָרס אין דער צייט פון ערשט דיאַגנאָסיס.אין קליניש פיר, בלויז אַ קליין פּראָפּאָרציע פון פּאַטיענץ זענען פּאַסיק פֿאַר ראַדיקאַל כירורגיע ווייַל רובֿ פּאַטיענץ האָבן ינאַפּעראַבאַל טומאָרס אין דער צייט פון ערשט דיאַגנאָסיס.נאָך פּאַטאַלאַדזשיקאַל באַשטעטיקונג דורך EUS-FNB און אנדערע מעטהאָדס, נאָרמאַלייזד ניט-כירורגיש באַהאַנדלונג אַזאַ ווי קימאָוטעראַפּי איז יוזשאַוואַלי אויסדערוויילט.אונדזער סאַבסאַקוואַנט פאָרשונג פּראָגראַם איז צו פּרובירן די פּראָגנאָסטיק מאָדעל פון דעם לערנען אין כירורגיש און נאַנסערדזשיקאַל קאָהאָרץ דורך אַ רעטראַספּעקטיוו אַנאַליסיס.
קוילעלדיק, אונדזער לערנען געגרינדעט אַ נייַע פּראָגנאָסטיק ריזיקירן מאָדעל באזירט אויף פּערד ירלנקרנאַ, וואָס געוויזן פּראַמאַסינג פּראַגנאַסטיק ווערט אין פּאַטיענץ מיט פּאַנקרעאַטיק ראַק.אונדזער פּראָגנאָסטיק ריזיקירן מאָדעל קען העלפֿן דיפערענשיייט פּאַטיענץ מיט PAAD וואָס זענען פּאַסיק פֿאַר מעדיציניש באַהאַנדלונג.
די דאַטאַסעץ געניצט און אַנאַלייזד אין דעם קראַנט לערנען זענען בנימצא פון די קאָראַספּאַנדינג מחבר אויף גלייַך בעטן.
Sui Wen, Gong X, Zhuang Y. די מידיייטינג ראָלע פון זיך-עפעקטיווקייַט אין עמאָציאָנעל רעגולירן פון נעגאַטיוו ימאָושאַנז בעשאַס די COVID-19 פּאַנדעמיק: אַ קרייַז-סעקשאַנאַל לערנען.Int J Ment Health Nurs [זשורנאַל אַרטיקל].2021 06/01/2021; 30 (3): 759-71.
Sui Wen, Gong X, Qiao X, Zhang L, Cheng J, Dong J, et al.די מיינונגען פון משפּחה מיטגלידער אויף אָלטערנאַטיוו באַשלוס געמאכט אין אינטענסיווע זאָרגן וניץ: אַ סיסטעמאַטיש רעצענזיע.INT J NURS STUD [מאַגאַזין אַרטיקל;רעצענזיע].2023 01/01/2023;137:104391.
Vincent A, Herman J, Schulich R, Huban RH, Goggins M. Pancreatic Cancer.לאַנסעט.[זשורנאַל אַרטיקל;פאָרשונג שטיצן, NIH, עקסטראַמעראַל;פאָרשונג שטיצן, רעגירונג אַרויס די יו.רעצענזיע].2011 08/13/2011; 378 (9791): 607-20.
Ilic M, Ilic I. עפּידעמיאָלאָגי פון פּאַנקרעאַטיק ראַק.וועלט זשורנאַל פון גאַסטראָענטעראָלאָגי.[זשורנאַל אַרטיקל, רעצענזיע].2016 11/28/2016; 22 (44): 9694-705.
Liu X, Chen B, Chen J, Sun S. א נייַע טפּ53-פֿאַרבונדענע נאָמאָגראַם פֿאַר פּרידיקטינג קוילעלדיק ניצל אין פּאַטיענץ מיט פּאַנקרעאַטיק ראַק.BMC Cancer [זשורנאַל אַרטיקל].2021 31-03-2021;21(1):335.
Xian X, Zhu X, Chen Y, Huang B, Xiang W. ווירקונג פון לייזונג-פאָוקיסט טעראַפּיע אויף ראַק-פֿאַרבונדענע מידקייַט אין קאָלאָרעקטאַל ראַק פּאַטיענץ באקומען קימאָוטעראַפּי: אַ ראַנדאַמייזד קאַנטראָולד פּראָצעס.ראַק ניאַניע.[זשורנאַל אַרטיקל;ראַנדאַמייזד קאַנטראָולד פּראָצעס;די לערנען איז געשטיצט דורך אַ רעגירונג אַרויס די פאַרייניקטע שטאַטן].2022 05/01/2022; 45 (3): ע663-73.
זשאַנג טשענג, זשענג ווען, לו י, שאַן ל, זו דאָנג, פּאַן י, עט על.פּאָסטאָפּעראַטיווע קאַרסינאָעמבריאָניק אַנטיגען (CEA) לעוועלס פאָרויסזאָגן אַוטקאַם נאָך קאָלאָרעקטאַל ראַק ריסעקשאַן אין פּאַטיענץ מיט נאָרמאַל פּריאָפּעראַטיווע CEA לעוועלס.צענטער פֿאַר טראַנסלאַטיאָנאַל ראַק פאָרשונג.[זשורנאַל אַרטיקל].2020 01.01.2020; 9 (1): 111-8.
האָנג ווען, ליאַנג לי, גו יו, קי זי, קיו הואאַ, יאַנג רענטגענ, עט על.ימיון-פֿאַרבונדענע לנקרנאַס דזשענערייט ראָמאַן סיגנאַטשערז און פאָרויסזאָגן די ימיון לאַנדשאַפט פון מענטשלעך העפּאַטאָסעללולאַר קאַרסינאָמאַ.מאָל טער נוקלעיק אַסאַדז [זשורנאַל אַרטיקל].2020 2020-12-04;22:937 – 47.
Toffey RJ, Zhu Y., Schulich RD יממונאָטהעראַפּי פֿאַר פּאַנקרעאַטיק ראַק: באַריערז און ברייקטרוז.אַן גאַסטראָוינטעסטאַנאַל סורגעאָן [זשורנאַל אַרטיקל;רעצענזיע].2018 07/01/2018; 2 (4): 274-81.
Hull R, Mbita Z, Dlamini Z. לאנג ניט-קאָדינג רנאַס (LncRNAs), וויראַל אָנוווקס גענאָמיקס און אַבעראַנט ספּליסינג געשעענישן: טעראַפּיוטיק ימפּלאַקיישאַנז.AM J CANCER RES [זשורנאַל אַרטיקל;רעצענזיע].2021 01/20/2021; 11 (3): 866-83.
וואַנג דזש, טשען פּ, זשאַנג י, דינג דזש, יאַנג י, לי ה. 11-ידענטיפיקאַטיאָן פון לנקרנאַ סיגנאַטשערז פארבונדן מיט ענדאָמעטריאַל ראַק פּראָגנאָסיס.דערגרייכונגען פון וויסנשאַפֿט [מאַגאַזין אַרטיקל].2021 2021-01-01;104(1):311977089.
Jiang S, Ren H, Liu S, Lu Z, Xu A, Qin S, et al.פולשטענדיק אַנאַליסיס פון רנאַ-ביינדינג פּראָטעין פּראָגנאָסטיק גענעס און מעדיצין קאַנדאַדייץ אין פּאַפּילאַרי צעל רענאַל צעל קאַרסינאָמאַ.pregen.[זשורנאַל אַרטיקל].2021 01/20/2021;12:627508.
לי רענטגענ, טשען דזש, יו ק, הואַנג רענטגענ, ליו ז, וואַנג רענטגענ, עט על.קעראַקטעריסטיקס פון אַוטאָפאַגי-פֿאַרבונדענע לאַנג ניט-קאָדינג רנאַ פאָרויסזאָגן פּראָגנאָסיס פון ברוסט ראַק.pregen.[זשורנאַל אַרטיקל].2021 01/20/2021; 12:569318.
Zhou M, Zhang Z, Zhao X, Bao S, Cheng L, Sun J. ימיון-פֿאַרבונדענע זעקס לנקרנאַ כסימע ימפּרוווז פּראָגנאָסיס אין גליאָבלאַסטאָמאַ מולטיפאָרמע.MOL נעוראָביאָלאָגי.[זשורנאַל אַרטיקל].2018 01.05.2018; 55 (5): 3684-97.
ווו ב, וואַנג ק, פעי דזש, באַו י, וואַנג רענטגענ, סאָנג ז, עט על.א ראָמאַן טרי-לנקרנאַ כסימע פּרידיקס ניצל פון פּאַטיענץ מיט פּאַנקרעאַטיק ראַק.פארשטייערס פון אָנקאָל.[זשורנאַל אַרטיקל].2018 12/01/2018; 40 (6): 3427-37.
Luo C, Lin K, Hu C, Zhu X, Zhu J, Zhu Z. LINC01094 פּראַמאָוץ פּאַנקרעאַטיק ראַק פּראַגרעשאַן דורך רעגיאַלייטינג LIN28B אויסדרוק און די PI3K/AKT פּאַטוויי דורך ספּאַנדזשד מיר-577.מאָל טעראַפּיוטיקס - נוקלעיק אַסאַדז.2021;26:523-35.
Lin J, Zhai X, Zou S, Xu Z, Zhang J, Jiang L, et al.Positive באַמערקונגען צווישן lncRNA FLVCR1-AS1 און KLF10 קען ינכיבאַט פּאַנקרעאַטיק ראַק פּראַגרעשאַן דורך די PTEN / AKT פּאַטוויי.J EXP Clin Cancer Res.2021;40(1).
Zhou X, Liu X, Zeng X, Wu D, Liu L. לעגיטימאַציע פון דרייַצן גענעס פּרידיקטינג קוילעלדיק ניצל אין העפּאַטאָסעללולאַר קאַרסינאָמאַ.Biosci Rep [זשורנאַל אַרטיקל].2021 04/09/2021.
פּאָסטן צייט: 22-2023 סעפטעמבער