פּאַנקרעאַטישע ראַק איז איינער פון די טויטלעכסטע טומאָרן אין דער וועלט מיט אַ שלעכטער פּראָגנאָז. דעריבער, איז אַ פּינקטלעכע פּראָגנאָז מאָדעל נייטיק צו ידענטיפיצירן פּאַציענטן מיט אַ הויך ריזיקירן פון פּאַנקרעאַטישע ראַק צו צופּאַסן באַהאַנדלונג און פֿאַרבעסערן די פּראָגנאָז פון די פּאַציענטן.
מיר האָבן באַקומען די קענסער גענאָם אַטלאַס (TCGA) פּאַנקרעאַטיש אַדענאָקאַרסינאָמאַ (PAAD) RNAseq דאַטן פֿון דער UCSC Xena דאַטאַבאַזע, אידענטיפֿיצירט ימיון-פֿאַרבונדענע lncRNAs (irlncRNAs) דורך קאָרעלאַציע אַנאַליז, און אידענטיפֿיצירט די אונטערשיידן צווישן TCGA און נאָרמאַלע פּאַנקרעאַטישע אַדענאָקאַרסינאָמאַ געוועבן. DEirlncRNA) פֿון TCGA און גענאָטיפּ געוועב אויסדרוק (GTEx) פֿון פּאַנקרעאַטישן געוועב. ווייטערדיקע יוניוואַריאַט און לאַסאָ רעגרעסיע אַנאַליזעס זענען דורכגעפֿירט געוואָרן צו קאָנסטרויִרן פּראָגנאָסטישע סיגנאַטורע מאָדעלן. מיר האָבן דאַן קאַלקולירט די שטח אונטער דער קורווע און באַשטימט די אָפּטימאַלע קאַטאָף ווערט פֿאַר אידענטיפֿיצירן פּאַציענטן מיט הויך- און נידעריק-ריזיקירן פּאַנקרעאַטיש אַדענאָקאַרסינאָמאַ. צו פֿאַרגלײַכן קלינישע קעראַקטעריסטיקס, ימיון צעל ינפֿילטראַציע, ימיונאָסופּרעסיוו מיקראָ-סביבה, און כעמאָטעראַפּי קעגנשטעל אין פּאַציענטן מיט הויך- און נידעריק-ריזיקירן פּאַנקרעאַטיש ראַק.
מיר האָבן אידענטיפיצירט 20 DEirlncRNA פּאָרן און גרופּירט פּאַציענטן לויטן אָפּטימאַלן אָפּשניט ווערט. מיר האָבן דעמאָנסטרירט אַז אונדזער פּראָגנאָסטישער סיגנאַטור מאָדעל האט באַדייטנדיקע פאָרשטעלונג אין פאָרויסזאָגן די פּראָגנאָז פון פּאַציענטן מיט PAAD. די AUC פון דער ROC קורווע איז 0.905 פֿאַר דער 1-יאָר פאָרויסזאָגן, 0.942 פֿאַר דער 2-יאָר פאָרויסזאָגן, און 0.966 פֿאַר דער 3-יאָר פאָרויסזאָגן. הויך-ריזיקירטע פּאַציענטן האָבן געהאַט נידעריקערע איבערלעבונג ראַטעס און ערגערע קלינישע קעראַקטעריסטיקס. מיר האָבן אויך דעמאָנסטרירט אַז הויך-ריזיקירטע פּאַציענטן זענען ימיונאָסאַפּרעסט און קענען אַנטוויקלען קעגנשטעל צו ימיונאָטעראַפּיע. עוואַלואַציע פון אַנטיקאַנסער מעדאַקיישאַנז ווי פּאַקליטאַקסעל, סאָראַפעניב, און ערלאָטיניב באזירט אויף קאַמפּיוטיישאַנאַל פאָרויסזאָגן מכשירים קען זיין צונעמען פֿאַר הויך-ריזיקירטע פּאַציענטן מיט PAAD.
אינגאנצן, האט אונדזער שטודיע אויפגעשטעלט א נייעם פראגנאסטישן ריזיקע מאדעל באזירט אויף פארבינדענע irlncRNA, וואס האט געוויזן פארשפרעכנדיקע פראגנאסטישן ווערט אין פאציענטן מיט פאנקרעאטישן קענסער. אונדזער פראגנאסטישער ריזיקע מאדעל קען העלפן אונטערשיידן פאציענטן מיט PAAD וואס זענען פאסיג פאר מעדיצינישע באהאנדלונג.
פּאַנקרעאַטישער ראַק איז אַ בייזאַרטיקער טומאָר מיט אַ נידעריקן פינף-יאָריקן איבערלעבנס-ראַטע און אַ הויכן גראַד. אין דער צייט פון דיאַגנאָז, זענען רובֿ פּאַציענטן שוין אין אַוואַנסירטע סטאַגעס. אין דעם קאָנטעקסט פון דער COVID-19 עפּידעמיע, זענען דאָקטוירים און שוועסטער אונטער אַ ריזיקן דרוק ווען זיי באַהאַנדלען פּאַציענטן מיט פּאַנקרעאַטישן ראַק, און די פּאַציענטן'ס משפּחות שטייען אויך פאר קייפל דרוקן ווען זיי מאַכן באַהאַנדלונג-באַשלוסן [1, 2]. כאָטש גרויסע פֿאָרשריטן זענען געמאַכט געוואָרן אין דער באַהאַנדלונג פון DOADs, אַזאַ ווי נעאָאַדזשווואַנט טעראַפּיע, כירורגישע רעזעקציע, ראַדיאַציע טעראַפּיע, כעמאָטעראַפּיע, טאַרגעטעד מאָלעקולאַרע טעראַפּיע, און ימיון טשעקפּוינט אינהיביטאָרן (ICIs), איבערלעבן בלויז 9% פון פּאַציענטן פינף יאָר נאָך דיאַגנאָז [3], 4]. ווייל די פריע סימפּטאָמען פון פּאַנקרעאַטישן אַדענאָקאַרסינאָם זענען אַטיפּיש, ווערן פּאַציענטן געוויינטלעך דיאַגנאָזירט מיט מעטאַסטאַסעס אין אַן אַוואַנסירטער סטאַגע [5]. דעריבער, פֿאַר אַ געגעבענעם פּאַציענט, מוז אינדיווידואַליזירטע קאָמפּרעהענסיווע באַהאַנדלונג אָפּוועגן די מעלות און חסרונות פון אַלע באַהאַנדלונג אָפּציעס, נישט נאָר צו פאַרלענגערן דעם איבערלעבנס-ראַטע, נאָר אויך צו פֿאַרבעסערן די קוואַליטעט פון לעבן [6]. דעריבער, איז אַן עפעקטיווער פּראָגנאָז-מאָדעל נייטיק צו גענוי אָפּשאַצן די פּראָגנאָז פון אַ פּאַציענט [7]. אזוי, קען מען אויסוועלן א פאסיגע באהאנדלונג צו באלאנסירן די איבערלעבענס-קראפט און לעבנס-קוואליטעט פון פאציענטן מיט PAAD.
די שלעכטע פּראָגנאָז פון PAAD איז דער הויפּט צוליב קעגנשטעל צו כעמאָטעראַפּיע מעדיקאַמענטן. אין די לעצטע יאָרן, זענען ימיון טשעקפּוינט ינכיבאַטאָרס ברייט געניצט געוואָרן אין דער באַהאַנדלונג פון סאָליד טומאָרס [8]. אָבער, די נוצן פון ICIs אין פּאַנקרעאַטיק ראַק איז זעלטן געראָטן [9]. דעריבער, איז וויכטיק צו ידענטיפיצירן פּאַציענטן וואָס קענען נוץ האָבן פון ICI טעראַפּיע.
לאַנגע נישט-קאָדירנדיקע RNA (lncRNA) איז אַ טיפּ נישט-קאָדירנדיקע RNA מיט טראַנסקריפּטן >200 נוקלעאָטידן. LncRNAs זענען וויידספּרעד און מאַכן אויס בערך 80% פון דעם מענטשלעכן טראַנסקריפּטאָם [10]. אַ גרויסע גרופּע אַרבעט האָט געוויזן אַז lncRNA-באַזירטע פּראָגנאָסטישע מאָדעלן קענען עפֿעקטיוו פאָרויסזאָגן פּאַציענט פּראָגנאָז [11, 12]. למשל, 18 אויטאָפאַגיע-פֿאַרבונדענע lncRNAs זענען אידענטיפֿיצירט געוואָרן צו שאַפֿן פּראָגנאָסטישע סיגנאַטורן אין ברוסט ראַק [13]. זעקס אַנדערע ימיון-פֿאַרבונדענע lncRNAs זענען געניצט געוואָרן צו באַשטעטיקן די פּראָגנאָסטישע פֿעיִקייטן פֿון גליאָמאַ [14].
אין פּאַנקרעאַטישן ראַק, האָבן עטלעכע שטודיעס אויפגעשטעלט lncRNA-באַזירטע סיגנאַטשערז צו פאָרויסזאָגן פּאַציענט פּראָגנאָז. א 3-lncRNA סיגנאַטשער איז אויפגעשטעלט געוואָרן אין פּאַנקרעאַטישן אַדענאָקאַרסינאָם מיט אַ שטח אונטער דער ROC קורווע (AUC) פון בלויז 0.742 און אַן אַלגעמיינער איבערלעבונג (OS) פון 3 יאָר [15]. אין דערצו, lncRNA אויסדרוק ווערטן ווערייִרן צווישן פאַרשידענע גענאָמען, פאַרשידענע דאַטן פֿאָרמאַטן, און פאַרשידענע פּאַציענטן, און די פאָרשטעלונג פון דעם פּרעדיקטיוו מאָדעל איז נישט סטאַביל. דעריבער, נוצן מיר אַ נייַע מאָדעלינג אַלגערידאַם, פּערינג און איטעראַציע, צו דזשענערירן ימיונאַטי-פֿאַרבונדענע lncRNA (irlncRNA) סיגנאַטשערז צו שאַפֿן אַ מער פּינקטלעך און סטאַביל פּרעדיקטיוו מאָדעל [8].
נאָרמאַליזירטע RNAseq דאַטן (FPKM) און קלינישע פּאַנקרעאַטישע ראַק TCGA און גענאָטיפּ געוועב אויסדרוק (GTEx) דאַטן זענען באַקומען פון די UCSC XENA דאַטאַבייס (https://xenabrowser.net/datapages/). GTF טעקעס זענען באַקומען פון די Ensembl דאַטאַבייס (http://asia.ensembl.org) און געניצט צו עקסטראַקט lncRNA אויסדרוק פּראָופיילז פון RNAseq. מיר האָבן דאַונלאָודיד ימיונאַטי-פֿאַרבונדענע גענעס פון די ImmPort דאַטאַבייס (http://www.immport.org) און אידענטיפיצירט ימיונאַטי-פֿאַרבונדענע lncRNAs (irlncRNAs) ניצן קאָרעלאַציע אַנאַליסיס (p < 0.001, r > 0.4). אידענטיפיצירן פון דיפערענטשאַלי אויסגעדריקט irlncRNAs (DEirlncRNAs) דורך קרייַזן irlncRNAs און דיפערענטשאַלי אויסגעדריקט lncRNAs באקומען פון די GEPIA2 דאַטאַבייס (http://gepia2.cancer-pku.cn/#index) אין די TCGA-PAAD קאָהאָרט (|logFC| > 1 און FDR) <0.05).
די מעטאָדע איז שוין פריער געמאלדן געוואָרן [8]. ספּעציפֿיש, מיר קאָנסטרויִרן X צו פאַרבייטן די פּאָר lncRNA A און lncRNA B. ווען דער אויסדרוק ווערט פון lncRNA A איז העכער ווי דער אויסדרוק ווערט פון lncRNA B, ווערט X דעפינירט ווי 1, אַנדערש ווערט X דעפינירט ווי 0. דעריבער, קענען מיר באַקומען אַ מאַטריץ פון 0 אָדער – 1. די ווערטיקאַלע אַקס פון דער מאַטריץ רעפּרעזענטירט יעדן מוסטער, און די האָריזאָנטאַלע אַקס רעפּרעזענטירט יעדן DEirlncRNA פּאָר מיט אַ ווערט פון 0 אָדער 1.
אוניוואַריאַט רעגרעסיע אַנאַליז נאכגעפאָלגט דורך לאַסאָ רעגרעסיע איז גענוצט געוואָרן צו סקרינען פּראָגנאָסטישע DEirlncRNA פּאָרן. די לאַסאָ רעגרעסיע אַנאַליז האט גענוצט 10-פאַכיקע קראָס-וואַלידאַציע ריפּיטיד 1000 מאָל (p < 0.05), מיט 1000 ראַנדאָם סטימולי פּער לויף. ווען די אָפטקייט פון יעדן DEirlncRNA פּאָר האט יקסידיד 100 מאָל אין 1000 ציקלען, זענען DEirlncRNA פּאָרן אויסגעקליבן געוואָרן צו קאַנסטרויִרן אַ פּראָגנאָסטישן ריזיקאָ מאָדעל. מיר האבן דעמאָלט גענוצט די AUC קורווע צו געפֿינען דעם אָפּטימאַלן קאַטאָף ווערט פֿאַר קלאַסיפיצירן PAAD פּאַציענטן אין הויך- און נידעריק-ריזיקירן גרופּעס. דער AUC ווערט פון יעדן מאָדעל איז אויך קאַלקולירט און פּלאַטיד ווי אַ קורווע. אויב די קורווע דערגרייכט דעם העכסטן פּונקט וואָס ווייַזט דעם מאַקסימום AUC ווערט, שטעלט זיך אָפּ דער קאַלקולאַציע פּראָצעס און דער מאָדעל ווערט באַטראַכט ווי דער בעסטער קאַנדידאַט. 1-, 3- און 5-יאָר ROC קורווע מאָדעלן זענען קאַנסטרויִרט געוואָרן. אוניוואַריאַט און מולטיוואַריאַט רעגרעסיע אַנאַליזעס זענען גענוצט געוואָרן צו ונטערזוכן די אומאָפּהענגיקע פּרעדיקטיוו פאָרשטעלונג פון דעם פּראָגנאָסטישן ריזיקאָ מאָדעל.
ניצט זיבן מכשירים צו שטודירן אימונע צעל אינפילטראַציע ראַטעס, אַרייַנגערעכנט XCELL, TIMER, QUANTISEQ, MCPCOUNTER, EPIC, CIBERSORT-ABS, און CIBERSORT. אימונע צעל אינפילטראַציע דאַטן זענען דאַונלאָודיד פון די TIMER2 דאַטאַבייס (http://timer.comp-genomics.org/#tab-5817-3). דער חילוק אין די אינהאַלט פון אימונע-אינפילטרירנדיקע צעלן צווישן די הויך- און נידעריק-ריזיקירן גרופּעס פון די קאַנסטרוקטעד מאָדעל איז אַנאַליזירט מיט די Wilcoxon סיינד-ראַנק טעסט, די רעזולטאַטן זענען געוויזן אין די קוואַדראַט גראַפיק. ספּירמאַן קאָרעלאַציע אַנאַליז איז דורכגעפירט געוואָרן צו אַנאַליזירן די שייכות צווישן ריזיקירן כעזשבן ווערטן און אימונע-אינפילטרירנדיקע צעלן. דער רעזולטאַט קאָרעלאַציע קאָעפיציענט איז געוויזן ווי אַ לאַליפּאַפּ. די באַדייַטיקייַט שוועל איז באַשטימט צו p < 0.05. די פּראָצעדור איז דורכגעפירט געוואָרן מיט די R פּעקל ggplot2. צו ונטערזוכן די שייכות צווישן די מאָדעל און דזשין אויסדרוק לעוועלס פֿאַרבונדן מיט די אימונע צעל אינפילטראַציע קורס, מיר האָבן דורכגעפירט די ggstatsplot פּעקל און וויאָלין פּלאָץ וויזשוואַלאַזיישאַן.
כדי צו עוואַלויִרן קלינישע באַהאַנדלונג פּאַטערנז פֿאַר פּאַנקרעאַטישן ראַק, האָבן מיר קאַלקולירט די IC50 פון אָפט גענוצטע כעמאָטעראַפּיע דרוגס אין דער TCGA-PAAD קאָהאָרט. די אונטערשיידן אין האַלב ינכיבאַטאָרי קאַנסאַנטריישאַנז (IC50) צווישן הויך- און נידעריק-ריזיקירן גרופּעס זענען קאַמפּערד מיט די Wilcoxon סיינד-ראַנק טעסט, און די רעזולטאַטן ווערן געוויזן ווי באָקספּלאַץ דזשענערייטאַד מיט pRRophetic און ggplot2 אין R. אַלע מעטאָדן זענען אין לויט מיט די באַטייַטיק גיידליינז און נאָרמען.
דער אַרבעטס־פֿלוס פֿון אונדזער שטודיע ווערט געוויזן אין פֿיגור 1. ניצנדיק קאָרעלאַציע־אַנאַליז צווישן lncRNAs און אימוניטעט־פֿאַרבונדענע גענעס, האָבן מיר אויסגעקליבן 724 irlncRNAs מיט p < 0.01 און r > 0.4. מיר האָבן דערנאָך אַנאַליזירט די דיפֿערענציעל אויסגעדריקטע lncRNAs פֿון GEPIA2 (פֿיגור 2A). אַ סך־הכּל פֿון 223 irlncRNAs זענען דיפֿערענציעל אויסגעדריקט געוואָרן צווישן פּאַנקרעאַטישן אַדענאָקאַרסינאָם און נאָרמאַל פּאַנקרעאַטישן געוועב (|logFC| > 1, FDR < 0.05), גערופֿן DEirlncRNAs.
קאנסטרוקציע פון פאראויסזאגנדיקע ריזיקע מאדעלן. (א) וואולקאן פלאט פון דיפערענציעל אויסגעדריקטע lncRNAs. (ב) פארטיילונג פון לאסא קאעפיציענטן פאר 20 DEirlncRNA פארן. (ג) טיילווייזע ליקעליהאָאָד וועריאַנס פון די LASSO קאעפיציענט פארטיילונג. (ד) וואַלד פלאט וואס ווייזט יוניוואַריאַט רעגרעסיע אנאליז פון 20 DEirlncRNA פארן.
מיר האָבן דערנאָך קאָנסטרויִרט אַ 0 אָדער 1 מאַטריץ דורך פּאָרן 223 DEirlncRNAs. אַ סך הכל פון 13,687 DEirlncRNA פּאָרן זענען אידענטיפֿיצירט געוואָרן. נאָך יוניוואַריאַט און לאַסאָ רעגרעסיע אַנאַליז, זענען 20 DEirlncRNA פּאָרן לעסאָף געטעסט געוואָרן צו קאָנסטרויִרן אַ פּראָגנאָסטיש ריזיקאָ מאָדעל (פיגור 2B-D). באַזירט אויף די רעזולטאַטן פון לאַסאָ און מולטיפּלע רעגרעסיע אַנאַליז, האָבן מיר קאַלקיאַלייטיד אַ ריזיקאָ כעזשבן פֿאַר יעדן פּאַציענט אין דער TCGA-PAAD קאָהאָרט (טאַבעלע 1). באַזירט אויף די רעזולטאַטן פון לאַסאָ רעגרעסיע אַנאַליז, האָבן מיר קאַלקיאַלייטיד אַ ריזיקאָ כעזשבן פֿאַר יעדן פּאַציענט אין דער TCGA-PAAD קאָהאָרט. די AUC פון דער ROC קורווע איז געווען 0.905 פֿאַר די 1-יאָר ריזיקאָ מאָדעל פּראָגנאָז, 0.942 פֿאַר די 2-יאָר פּראָגנאָז, און 0.966 פֿאַר די 3-יאָר פּראָגנאָז (פיגור 3A-B). מיר האָבן באַשטימט אַן אָפּטימאַלן גרענעץ ווערט פון 3.105, סטראַטיפיצירט די TCGA-PAAD קאָהאָרט פּאַציענטן אין הויך- און נידעריק-ריזיקירן גרופּעס, און פּלאַטירט די ניצל רעזולטאַטן און ריזיקירן כעזשבן פאַרשפּרייטונגען פֿאַר יעדן פּאַציענט (פיגור 3C-E). קאַפּלאַן-מייער אַנאַליז האָט געוויזן אַז די ניצל פון PAAD פּאַציענטן אין דער הויך-ריזיקירן גרופּע איז געווען באַדייטנד נידעריקער ווי די פון פּאַציענטן אין דער נידעריק-ריזיקירן גרופּע (p < 0.001) (פיגור 3F).
גילטיקייט פון פּראָגנאָסטישע ריזיקאָ מאָדעלן. (א) ROC פון דעם פּראָגנאָסטישן ריזיקאָ מאָדעל. (ב) 1-, 2-, און 3-יאָר ROC פּראָגנאָסטישע ריזיקאָ מאָדעלן. (ג) ROC פון פּראָגנאָסטישן ריזיקאָ מאָדעל. ווייזט דעם אָפּטימאַלן אָפּשניט פונקט. (DE) פאַרשפּרייטונג פון איבערלעבונג סטאַטוס (D) און ריזיקאָ סקאָרז (E). (F) קאַפּלאַן-מייער אַנאַליז פון PAAD פּאַציענטן אין הויך- און נידעריק-ריזיקאָ גרופּעס.
מיר האָבן ווייטער אָפּגעשאַצט די אונטערשיידן אין ריזיקאָ סקאָרס לויט קלינישע קעראַקטעריסטיקס. די סטריפּ פּלאַנע (פיגור 4A) ווײַזט די אַלגעמיינע באַציִונג צווישן קלינישע קעראַקטעריסטיקס און ריזיקאָ סקאָרס. אין באַזונדער, עלטערע פּאַציענטן האָבן געהאַט העכערע ריזיקאָ סקאָרס (פיגור 4B). אין דערצו, פּאַציענטן מיט סטאַגע II האָבן געהאַט העכערע ריזיקאָ סקאָרס ווי פּאַציענטן מיט סטאַגע I (פיגור 4C). וועגן טומאָר גראַד אין PAAD פּאַציענטן, גראַד 3 פּאַציענטן האָבן געהאַט העכערע ריזיקאָ סקאָרס ווי גראַד 1 און 2 פּאַציענטן (פיגור 4D). מיר האָבן ווייטער דורכגעפירט יוניוואַריאַט און מולטיוואַריאַט רעגרעסיע אַנאַליזעס און דעמאָנסטרירט אַז ריזיקאָ סקאָר (p < 0.001) און עלטער (p = 0.045) זענען געווען אומאָפּהענגיקע פּראָגנאָסטישע פאַקטאָרן אין פּאַציענטן מיט PAAD (פיגור 5A-B). די ROC קורווע האָט דעמאָנסטרירט אַז די ריזיקאָ סקאָר איז געווען העכער ווי אַנדערע קלינישע קעראַקטעריסטיקס אין פאָרויסזאָגן 1-, 2- און 3-יאָר ניצל פון פּאַציענטן מיט PAAD (פיגור 5C-E).
קלינישע קעראַקטעריסטיקס פון פּראָגנאָסטישע ריזיקאָ מאָדעלן. היסטאָגראַם (A) ווייזט (B) עלטער, (C) טומאָר בינע, (D) טומאָר גראַד, ריזיקאָ כעזשבן, און דזשענדער פון פּאַטיענץ אין די TCGA-PAAD קאָהאָרט. **p < 0.01
אומאָפּהענגיקע פּרעדיקטיוו אַנאַליז פון פּראָגנאָסטישע ריזיקאָ מאָדעלן. (AB) יוניוואַריאַט (A) און מולטיוואַריאַט (B) רעגרעסיע אַנאַליזעס פון פּראָגנאָסטישע ריזיקאָ מאָדעלן און קלינישע קעראַקטעריסטיקס. (CE) 1-, 2-, און 3-יאָר ROC פֿאַר פּראָגנאָסטישע ריזיקאָ מאָדעלן און קלינישע קעראַקטעריסטיקס.
דעריבער, האָבן מיר אויסגעפאָרשט די באַציִונג צווישן צייט און ריזיקאָ סקאָרס. מיר האָבן געפֿונען אַז דער ריזיקאָ סקאָר אין PAAD פּאַציענטן איז געווען פאַרקערט קאָרעלירט מיט CD8+ T צעלן און NK צעלן (פיגור 6A), וואָס ווײַזט אויף אונטערדריקטע אימונע פֿונקציע אין דער הויך-ריזיקירן גרופּע. מיר האָבן אויך אָפּגעשאַצט דעם חילוק אין אימונע צעל אינפֿילטראַציע צווישן די הויך- און נידעריק-ריזיקירן גרופּעס און געפֿונען די זעלבע רעזולטאַטן (פיגור 7). עס איז געווען ווייניקער אינפֿילטראַציע פון CD8+ T צעלן און NK צעלן אין דער הויך-ריזיקירן גרופּע. אין די לעצטע יאָרן, זענען אימונע טשעקפּוינט אינהיביטאָרן (ICIs) וויידלי געניצט געוואָרן אין דער באַהאַנדלונג פון האַרטע טומאָרן. אָבער, די נוצן פון ICIs אין פּאַנקרעאַטישן ראַק איז זעלטן געווען געראָטן. דעריבער, האָבן מיר אָפּגעשאַצט די אויסדרוק פון אימונע טשעקפּוינט גענעס אין הויך- און נידעריק-ריזיקירן גרופּעס. מיר האָבן געפֿונען אַז CTLA-4 און CD161 (KLRB1) זענען געווען איבער-אויסגעדריקט אין דער נידעריק-ריזיקירן גרופּע (פיגור 6B-G), וואָס ווײַזט אַז PAAD פּאַציענטן אין דער נידעריק-ריזיקירן גרופּע קענען זײַן סענסיטיוו צו ICI.
קארעלאציע אנאליז פון פראגנאסטישן ריזיקע מאדעל און אימונע צעל אינפילטראציע. (א) קארעלאציע צווישן פראגנאסטישן ריזיקע מאדעל און אימונע צעל אינפילטראציע. (BG) ווייזט אויף גענע אויסדרוק אין הויך און נידעריג ריזיקע גרופעס. (HK) IC50 ווערטן פאר ספעציפישע אנטי-קענסער מעדיקאמענטן אין הויך און נידעריג ריזיקע גרופעס. *p < 0.05, **p < 0.01, ns = נישט באדייטנד
מיר האָבן ווייטער אָפּגעשאַצט די פֿאַרבינדונג צווישן ריזיקאָ סקאָרס און געוויינטלעכע כעמאָטעראַפּי אַגענטן אין דער TCGA-PAAD קאָהאָרט. מיר האָבן געזוכט פֿאַר געוויינטלעך גענוצטע אַנטיקאַנסער מעדאַקאַמענטן אין פּאַנקרעאַטישן ראַק און אַנאַליזירט די אונטערשיידן אין זייערע IC50 ווערטן צווישן הויך- און נידעריק-ריזיקירן גרופּעס. די רעזולטאַטן האָבן געוויזן אַז דער IC50 ווערט פון AZD.2281 (אָלאַפּאַריב) איז געווען העכער אין דער הויך-ריזיקירן גרופּע, וואָס ווײַזט אַז PAAD פּאַציענטן אין דער הויך-ריזיקירן גרופּע קענען זײַן קעגנשטעליק צו AZD.2281 באַהאַנדלונג (פֿיגור 6H). אין דערצו, די IC50 ווערטן פון פּאַקליטאַקסעל, סאָראַפֿעניב און ערלאָטיניב זענען געווען נידעריקער אין דער הויך-ריזיקירן גרופּע (פֿיגור 6I-K). מיר האָבן ווייטער אידענטיפֿיצירט 34 אַנטיקאַנסער מעדאַקאַמענטן מיט העכערע IC50 ווערטן אין דער הויך-ריזיקירן גרופּע און 34 אַנטיקאַנסער מעדאַקאַמענטן מיט נידעריקערע IC50 ווערטן אין דער הויך-ריזיקירן גרופּע (טאַבעלע 2).
מען קען נישט לייקענען אז lncRNAs, mRNAs, און miRNAs עקזיסטירן ברייט און שפילן א קריטישע ראלע אין קענסער אנטוויקלונג. עס איז דא גענוג באווייזן וואס שטיצן די וויכטיגע ראלע פון mRNA אדער miRNA אין פאראויסזאגן אלגעמיינע איבערלעבונג אין פארשידענע טיפן קענסער. אן צווייפל, אסאך פראגנאסטיק ריזיקע מאדעלן זענען אויך באזירט אויף lncRNAs. למשל, לוא און אנדערע. שטודיעס האבן געוויזן אז LINC01094 שפילט א שליסל ראלע אין PC פראליפעראציע און מעטאסטאזיס, און הויכע אויסדרוק פון LINC01094 ווייזט אויף א שוואכע איבערלעבונג פון פאנקרעאטישע קענסער פאציענטן [16]. די שטודיע וואס איז פרעזענטירט געווארן דורך לין און אנדערע. שטודיעס האבן געוויזן אז דאון-רעגולאציע פון lncRNA FLVCR1-AS1 איז פארבונדן מיט א שוואכע פראגנאז אין פאנקרעאטישע קענסער פאציענטן [17]. אבער, אימיוניטעט-פארבונדענע lncRNAs ווערן רעלאטיוו ווייניגער דיסקוטירט אין טערמינען פון פאראויסזאגן אלגעמיינע איבערלעבונג פון קענסער פאציענטן. לעצטנס, איז א גרויסע מאס ארבעט פאקוסירט געווארן אויף בויען פראגנאסטיק ריזיקע מאדעלן צו פאראויסזאגן די איבערלעבונג פון קענסער פאציענטן און דערמיט צופאסן באהאנדלונג מעטאדן [18, 19, 20]. עס איז דא א וואקסנדיקע אנערקענונג פון דער וויכטיגער ראלע פון אימונע אינפילטראטן אין קענסער איניציאציע, פארשריט, און רעאקציע צו באהאנדלונגען ווי כעמאטעראַפּיע. פילע שטודיעס האבן באשטעטיקט אז טומאָר-אינפילטרירנדיקע אימונע צעלן שפילן א קריטישע ראלע אין דער רעאקציע צו ציטאטאקסישע כעמאטעראַפּיע [21, 22, 23]. די טומאָר אימונע מיקראָ-סביבה איז א וויכטיגער פאַקטאָר אין דער איבערלעבונג פון טומאָר פּאַציענטן [24, 25]. אימונאָטהעראַפּיע, ספּעציעל ICI טעראַפּיע, ווערט ברייט גענוצט אין דער באַהאַנדלונג פון סאָלידע טומאָרן [26]. אימונע-פֿאַרבונדענע גענעס ווערן ברייט גענוצט צו קאַנסטרויִרן פּראָגנאָסטישע ריזיקע מאָדעלן. למשל, סו עט על. דער אימונע-פֿאַרבונדענער פּראָגנאָסטישער ריזיקע מאָדעל איז באַזירט אויף פּראָטעין-קאָדירנדיקע גענעס צו פאָרויסזאָגן די פּראָגנאָז פון אָווועריאַן קענסער פּאַציענטן [27]. נישט-קאָדירנדיקע גענעס ווי lncRNAs זענען אויך פּאַסיק פֿאַר קאַנסטרויִרן פּראָגנאָסטישער ריזיקע מאָדעלן [28, 29, 30]. לואָ עט על. האבן געטעסט פיר אימונע-פֿאַרבונדענע lncRNAs און געבויט א פאָרויסזאָגן מאָדעל פֿאַר צערוויקאַל קענסער ריזיקע [31]. כאן עט על. א סך הכל פון 32 דיפערענציעל אויסגעדריקטע טראַנסקריפּטן זענען אידענטיפיצירט געוואָרן, און באַזירט אויף דעם, איז אַ פאָרויסזאָגן מאָדעל מיט 5 באַדייטנדיקע טראַנסקריפּטן געגרינדעט געוואָרן, וואָס איז פארגעשטעלט געוואָרן ווי אַ העכסט רעקאָמענדירט געצייַג פֿאַר פאָרויסזאָגן ביאָפּסי-באַוויזן אַקוטע אָפּוואַרף נאָך ניר טראַנספּלאַנטאַציע [32].
רובֿ פון די מאָדעלן זענען באַזירט אויף גען אויסדרוק לעוועלס, צי פּראָטעין-קאָדירנדיקע גענען צי ניט-קאָדירנדיקע גענען. אָבער, דער זעלביקער גען קען האָבן פֿאַרשידענע אויסדרוק ווערטן אין פֿאַרשידענע גענאָמען, דאַטן פֿאָרמאַטן און אין פֿאַרשידענע פּאַציענטן, וואָס פֿירט צו נישט-סטאַבילע שאַצונגען אין פּרעדיקטיוו מאָדעלן. אין דעם לערנען, האָבן מיר געבויט אַ גלייַכגעוויכטיק מאָדעל מיט צוויי פּאָרן פון lncRNAs, אומאָפּהענגיק פֿון די גענויע אויסדרוק ווערטן.
אין דעם שטודיע, האבן מיר אידענטיפיצירט irlncRNA צום ערשטן מאל דורך קארעלאציע אנאליז מיט אימיוניטעט-פארבונדענע גענעס. מיר האבן געסקרינט 223 DEirlncRNAs דורך כייברידיזאציע מיט דיפערענציעל אויסגעדריקטע lncRNAs. צווייטנס, האבן מיר קאנסטרואירט א 0-אדער-1 מאטריץ באזירט אויף דער פובליצירטער DEirlncRNA פארינג מעטאד [31]. מיר האבן דערנאך דורכגעפירט יוניוואריאט און לאסא רעגרעסיע אנאליזן צו אידענטיפיצירן פראגנאסטיש DEirlncRNA פארן און קאנסטרואירן א פאראויסזאגנדיקן ריזיקע מאדעל. מיר האבן ווייטער אנאליזירט די פארבינדונג צווישן ריזיקע סקארס און קלינישע קעראקטעריסטיקס אין פאציענטן מיט PAAD. מיר האבן געפונען אז אונזער פראגנאסטישער ריזיקע מאדעל, אלס אן אומאפהענגיקער פראגנאסטישער פאקטאר אין PAAD פאציענטן, קען עפעקטיוו אונטערשיידן הויך-גראד פאציענטן פון נידעריג-גראד פאציענטן און הויך-גראד פאציענטן פון נידעריג-גראד פאציענטן. דערצו, די AUC ווערטן פון די ROC קורווע פון דעם פראגנאסטישן ריזיקע מאדעל זענען געווען 0.905 פאר די 1-יאר פאראויסזאגונג, 0.942 פאר די 2-יאר פאראויסזאגונג, און 0.966 פאר די 3-יאר פאראויסזאגונג.
פארשער האבן געמאלדן אז פאציענטן מיט העכערע CD8+ T צעל אינפילטראציע זענען געווען מער סענסיטיוו צו ICI באהאנדלונג [33]. א פארגרעסערונג אין די אינהאלט פון ציטאטאקסישע צעלן, CD56 NK צעלן, NK צעלן און CD8+ T צעלן אין די טומאר אימונע מיקרא-אומגעבונג קען זיין איינע פון די סיבות פארן טומאר סאַפּרעסיוו עפעקט [34]. פריערדיגע שטודיעס האבן געוויזן אז העכערע לעוועלס פון טומאר-אינפילטרירנדיקע CD4(+) T און CD8(+) T זענען באדייטנד פארבונדן מיט לענגערע איבערלעבונג [35]. שוואכע CD8 T צעל אינפילטראציע, נידעריגע נעאאנטיגען לאוד, און א שטארק אימונאסאפּרעסיווע טומאר מיקרא-אומגעבונג פירן צו א מאנגל אין רעאקציע צו ICI טעראפיע [36]. מיר האבן געפונען אז דער ריזיקע סקאר איז געווען נעגאטיוו קארעלירט מיט CD8+ T צעלן און NK צעלן, וואס ווייזט אז פאציענטן מיט הויכע ריזיקע סקארס זענען מעגליך נישט פאסיג פאר ICI באהאנדלונג און האבן א ערגערע פראגנאז.
CD161 איז אַ מאַרקער פון נאַטירלעכע קיללער (NK) צעלן. CD8+CD161+ CAR-טראַנסדוסירטע T צעלן מעדיאַטירן פֿאַרשטאַרקטע אין וויוואָ אַנטיטומאָר עפֿיקאַסי אין HER2+ פּאַנקרעאַטיש דאַקטאַל אַדענאָקאַרסינאָמאַ קסענאָגראַפֿט מאָדעלן [37]. ימיון טשעקפּוינט ינכיבאַטאָרס צילן ציטאָטאָקסיק T לימפאָציט פֿאַרבונדן פּראָטעין 4 (CTLA-4) און פּראָגראַמירט צעל טויט פּראָטעין 1 (PD-1)/פּראָגראַמירט צעל טויט ליגאַנד 1 (PD-L1) פּאַטווייז און האָבן גרויס פּאָטענציעל אין פילע געביטן. אויסדרוק פון CTLA-4 און CD161 (KLRB1) איז נידעריקער אין הויך-ריזיקירן גרופּעס, וואָס ווייטער ינדיקייץ אַז פּאַטיענץ מיט הויך-ריזיקירן סקאָרז קען נישט זיין בארעכטיגט פֿאַר ICI באַהאַנדלונג. [38]
כדי צו געפֿינען באַהאַנדלונג אָפּציעס פּאַסיק פֿאַר הויך-ריזיקירן פּאַציענטן, האָבן מיר אַנאַליזירט פֿאַרשידענע אַנטי-קאַנסער מעדאַקאַמענטן און געפֿונען אַז פּאַקליטאַקסעל, סאָראַפֿעניב, און ערלאָטיניב, וואָס ווערן ברייט געניצט אין פּאַציענטן מיט PAAD, קענען זיין פּאַסיק פֿאַר הויך-ריזיקירן פּאַציענטן מיט PAAD. [33]. זשאַנג און אַנדערע האָבן געפֿונען אַז מוטאַציעס אין יעדן DNA שאָדן רעספּאָנס (DDR) פּאַטוויי קענען פֿירן צו אַ שלעכטן פּראָגנאָז אין פּראָסטאַט קאַנסער פּאַציענטן [39]. די פּאַנקרעאַטיק קאַנסער אָלאַפּאַריב אָנגאָינג (POLO) פּראָצעס האָט געוויזן אַז וישאַלט באַהאַנדלונג מיט אָלאַפּאַריב האָט פֿאַרלענגערט פּראָגרעסיע-פֿרייַ איבערלעבונג קאַמפּערד מיט פּלאַסיבאָ נאָך ערשטער-ליניע פּלאַטינום-באַזירט כעמאָטעראַפּי אין פּאַציענטן מיט פּאַנקרעאַטיק דאַקטאַל אַדענאָקאַרסינאָם און דזשערמליין BRCA1/2 מוטאַציעס [40]. דאָס גיט באַדייטנדיק אָפּטימיזם אַז באַהאַנדלונג רעזולטאַטן וועלן פֿאַרבעסערן באַדייטנדיק אין דעם סובגרופּע פון פּאַציענטן. אין דעם לערנען, איז דער IC50 ווערט פון AZD.2281 (אָלאַפּאַריב) געווען העכער אין דער הויך-ריזיקירן גרופּע, וואָס ווייַזט אַז PAAD פּאַציענטן אין דער הויך-ריזיקירן גרופּע קענען זיין קעגנשטעליק צו באַהאַנדלונג מיט AZD.2281.
די פאָרויסזאָגן מאָדעלן אין דעם לערנען פּראָדוצירן גוטע פאָרויסזאָגן רעזולטאַטן, אָבער זיי זענען באַזירט אויף אַנאַליטישע פאָרויסזאָגן. ווי צו באַשטעטיקן די רעזולטאַטן מיט קלינישע דאַטן איז אַ וויכטיקע קשיא. ענדאָסקאָפּישע פיין נאָדל אַספּיראַציע אַלטראַסאַנאָגראַפי (EUS-FNA) איז געוואָרן אַן אומפאַרמעגלעכער מעטאָד פֿאַר דיאַגנאָזירן סאָלידע און עקסטראַפּאַנקרעאַטישע פּאַנקרעאַטישע לעזשאַנז מיט אַ סענסיטיוויטי פון 85% און ספּעציפֿישקייט פון 98% [41]. די אויפֿקום פון EUS פיין-נאָדל ביאָפּסי (EUS-FNB) נאָדלען איז דער הויפּט באַזירט אויף דערקענטע אַדוואַנטאַגעס איבער FNA, אַזאַ ווי העכער דיאַגנאָסטישע אַקיעראַסי, באַקומען סאַמפּאַלז וואָס פּרעזערווירן היסטאָלאָגישע סטרוקטור, און אַזוי דזשענערייטינג ימיון געוועב וואָס איז קריטיש פֿאַר זיכער דיאַגנאָזעס. ספּעציעלע סטיינינג [42]. א סיסטעמאַטישע איבערבליק פון דער ליטעראַטור האט באַשטעטיקט אַז FNB נאָדלען (ספּעציעל 22G) ווייַזן די העכסטע עפעקטיווקייט אין כאַרוואַסטינג געוועב פון פּאַנקרעאַטישע מאַסעס [43]. קליניש, בלויז אַ קליין נומער פון פּאַטיענץ זענען בארעכטיגט פֿאַר ראַדיקאַל כירורגיע, און רובֿ פּאַטיענץ האָבן ינאָפּעראַבלע טומאָרס אין דער צייט פון ערשט דיאַגנאָז. אין קלינישער פּראַקטיק, בלויז אַ קליין פּראָפּאָרציע פון פּאַטיענץ זענען פּאַסיק פֿאַר ראַדיקאַל כירורגיע ווייַל רובֿ פּאַטיענץ האָבן ינאָפּעראַבלע טומאָרס אין דער צייט פון ערשט דיאַגנאָז. נאך פּאַטאָלאָגישער באַשטעטיקונג דורך EUS-FNB און אַנדערע מעטאָדן, ווערט געוויינטלעך אויסגעקליבן אַ סטאַנדאַרדיזירטע נישט-כירורגישע באַהאַנדלונג ווי כעמאָטעראַפּיע. אונדזער ווייטערדיקע פאָרשונג פּראָגראַם איז צו פּרובירן דעם פּראָגנאָסטישן מאָדעל פון דער שטודיע אין כירורגישע און נישט-כירורגישע קאָהאָרטן דורך אַ רעטראָספּעקטיווע אַנאַליז.
אינגאנצן, האט אונדזער שטודיע אויפגעשטעלט א נייעם פראגנאסטישן ריזיקע מאדעל באזירט אויף פארבינדענע irlncRNA, וואס האט געוויזן פארשפרעכנדיקע פראגנאסטישן ווערט אין פאציענטן מיט פאנקרעאטישן קענסער. אונדזער פראגנאסטישער ריזיקע מאדעל קען העלפן אונטערשיידן פאציענטן מיט PAAD וואס זענען פאסיג פאר מעדיצינישע באהאנדלונג.
די דאטן-זאמלונגען גענוצט און אנאליזירט אין דער איצטיקער שטודיע זענען צוטריטלעך פון דעם קארעספאנדירנדיקן מחבר אויף א גלייכבארע פארלאנג.
סוי ווען, גאָנג קס, זשואַנג י. די מעדיאַטינג ראָלע פון זעלבסט-עפעקטיוונאַס אין עמאָציאָנעל רעגולירן פון נעגאַטיוו ימאָושאַנז בעשאַס די COVID-19 פּאַנדעמיק: אַ קראָס-סעקשאַנאַל שטודיע. Int J Ment Health Nurs [זשורנאַל אַרטיקל]. 2021 06/01/2021;30(3):759–71.
סוי ווען, גאָנג קס, קיאַאָ קס, זשאַנג ל, טשענג דזש, דונג דזש, און אַנדערע. משפּחה מיטגלידער'ס מיינונגען וועגן אַלטערנאַטיווע באַשלוס-מאכן אין אינטענסיוו זאָרג יוניץ: אַ סיסטעמאַטישע איבערבליק. INT J NURS STUD [זשורנאַל אַרטיקל; איבערבליק]. 2023 01/01/2023;137:104391.
ווינסענט א, הערמאַן דזש, שוליך ר, הרובן ר"ה, גאָגינס מ. פּאַנקרעאַטישער ראַק. לאַנסעט. [זשורנאַל אַרטיקל; פאָרשונג שטיצע, NIH, עקסטראַמוראַל; פאָרשונג שטיצע, רעגירונג אַרויס די יו. עס.; איבערבליק]. 2011 08/13/2011;378(9791):607–20.
איליץ מ, איליץ י. עפּידעמיאָלאָגיע פון פּאַנקרעאַטישן ראַק. וועלט זשורנאַל פון גאַסטראָענטעראָלאָגיע. [זשורנאַל אַרטיקל, רעצענזיע]. 2016 11/28/2016;22(44):9694–705.
ליו X, טשען B, טשען J, סאן S. א נייער tp53-פארבונדענער נאמאגראם פארן פאראויסזאגן אלגעמיינע איבערלעבענס-ראטע אין פאציענטן מיט פאנקרעאטישן קענסער. BMC קענסער [זשורנאל ארטיקל]. 2021 31-03-2021;21(1):335.
קסיאַן X, זשו X, טשען Y, הואַנג B, קסיאַנג W. ווירקונג פון לייזונג-פאָוקיסט טעראַפּיע אויף ראַק-פֿאַרבונדענע מידקייט אין קאָלאָרעקטאַל ראַק פּאַטיענץ וואָס באַקומען כעמאָטעראַפּי: אַ ראַנדאָמייזד קאַנטראָולד פּראָצעס. ראַק ניאַניע. [זשורנאַל אַרטיקל; ראַנדאָמייזד קאַנטראָולד פּראָצעס; די שטודיע איז געשטיצט דורך אַ רעגירונג אַרויס די פאַרייניקטע שטאַטן]. 2022 05/01/2022;45(3):E663–73.
זשאַנג טשענג, זשענג ווען, לו י, שאַן ל, קסו דאָנג, פּאַן י, און אַנדערע. פּאָסטאָפּעראַטיווע קאַרסינאָעמבריאָניק אַנטיגען (CEA) לעוועלס פאָרויסזאָגן רעזולטאַטן נאָך קאָלאָרעקטאַל ראַק רעזעקציע אין פּאַטיענץ מיט נאָרמאַל פּרעאָפּעראַטיווע CEA לעוועלס. צענטער פֿאַר טראַנסליישאַנאַל ראַק פאָרשונג. [זשורנאַל אַרטיקל]. 2020 01.01.2020;9(1):111–8.
האָנג ווען, ליאַנג לי, גו יו, קי זי, קיו הואַ, יאַנג קס, עט אַל. ימיון-פֿאַרבונדענע lncRNAs דזשענערירן נייַע סיגנאַטשערז און פאָרויסזאָגן די ימיון לאַנדשאַפט פון מענטשלעך העפּאַטאָסעלולאַר קאַרסינאָמאַ. מאָל טהער נוקלעיק אַסאַדז [זשורנאַל אַרטיקל]. 2020 2020-12-04;22:937 – 47.
טאָפי רדזש, זשו י., שוליך רד אימונאָטהעראַפּיע פֿאַר פּאַנקרעאַטישן ראַק: באַריערן און דורכברוכן. אַן גאַסטראָינטעסטאַנאַל כירורג [זשורנאַל אַרטיקל; איבערבליק]. 2018 07/01/2018;2(4):274–81.
האַל ר, מביטה ז, דלאַמיני ז. לאַנגע נישט-קאָדירנדיקע רנאַ'ס (LncRNA'ס), וויראַלע טומאָר גענאָמיקס און אַבעראַנט ספּלייסינג געשעענישן: טעראַפּעווטישע אימפּליקאַציעס. AM J CANCER RES [זשורנאַל אַרטיקל; איבערבליק]. 2021 01/20/2021;11(3):866–83.
וואַנג דזש, טשען פּ, זשאַנג י, דינג דזש, יאַנג י, לי ה. 11-ידענטיפֿיקאַציע פֿון lncRNA סיגנאַטורן פֿאַרבונדן מיט ענדאָמעטריאַל ראַק פּראָגנאָז. דערגרייכונגען פֿון וויסנשאַפֿט [זשורנאַל אַרטיקל]. 2021 2021-01-01;104(1):311977089.
דזשיאַנג ס, רען ה, ליו ס, לו ז, קסו א, קין ס, עט אַל. קאָמפּרעהענסיוו אַנאַליז פון RNA-בינדינג פּראָטעין פּראָגנאָסטיש גענעס און מעדיצין קאַנדידאַטן אין פּאַפּיללאַרי צעל רענאַל צעל קאַרסינאָמאַ. פּרעגען. [זשורנאַל אַרטיקל]. 2021 01/20/2021;12:627508.
לי X, טשען דזש, יו ק, הואַנג X, ליו ז, וואַנג X, עט אַל. קעראַקטעריסטיקס פון אַוטאָפאַגי-פֿאַרבונדענע לאַנג ניט-קאָדירונג RNA פאָרויסזאָגן ברוסט ראַק פּראָגנאָז. פּרעגען. [זשורנאַל אַרטיקל]. 2021 01/20/2021;12:569318.
זשו מ, זשאַנג ז, זשאַאָ קס, באַאָ ס, טשענג ל, סון דזש. אימונע-פֿאַרבונדענע זעקס lncRNA סיגנאַטור פֿאַרבעסערט פּראָגנאָז אין גליאָבלאַסטאָמאַ מולטיפֿאָרמע. MOL נעוראָביאָלאָגי. [זשורנאַל אַרטיקל]. 2018 01.05.2018;55(5):3684–97.
וואו ב, וואַנג ק, פעי דזש, באַאָ י, וואַנג קס, סאָנג ז, עט אַל. א נייע טרי-לנקרנאַ סיגנאַטור פאָרויסזאָגט די איבערלעבונג פון פּאַציענטן מיט פּאַנקרעאַטישן ראַק. רעפּרעזענטאַטיוון פון אָנקאָל. [זשורנאַל אַרטיקל]. 2018 12/01/2018;40(6):3427–37.
לואָ C, לין K, הו C, זשו X, זשו J, זשו Z. LINC01094 פּראָמאָטירט פּאַנקרעאַטיש ראַק פּראָגרעס דורך רעגולירן LIN28B אויסדרוק און די PI3K/AKT פּאַטוויי דורך שוואָממעד miR-577. מאָל טעראַפּיוטיקס – נוקלעיק אַסאַדז. 2021;26:523–35.
לין דזש, זשאַי קס, זאָו ס, קסו ז, זשאַנג דזש, דזשיאַנג ל, און אַנדערע. פּאָזיטיווע פֿידבעק צווישן lncRNA FLVCR1-AS1 און KLF10 קען פאַרהיטן פּאַנקרעאַטישן ראַק פּראָגרעס דורך דעם PTEN/AKT פּאַטוויי. דזש EXP קלינישער ראַק רעס. 2021;40(1).
זשו X, ליו X, זענג X, וואו ד, ליו ל. אידענטיפיקאציע פון דרייצן גענעס וואס פאראויסזאגן אלגעמיינע איבערלעבענס-ראטע אין העפּאַטאָסעלולאר קארצינאם. ביאָסי רעפּ [זשורנאל ארטיקל]. 2021 04/09/2021.
פּאָסט צייט: סעפּטעמבער 22, 2023