דעם 26סטן יאנואר, 2025, האט דער צענטער פאר מעדיצין אפשאצונג (CDE) פון דער כינע נאציאנאלער מעדיצינישער פראדוקטן אדמיניסטראציע געמאלדן אז די LM-108 אינדזשעקציע איז בדעה צו ווערן אריינגענומען אין א דורכברוך טעראפיע פאר פארגעשריטענע סאלידע טומארן מיט מיקראסאטעליט אינסטאַביליטעט (MSI-H) אדער מיסמאטש ריפער חסרונות (dMMR) וואס האבן זיך פארגעשריטן נאך באהאנדלונג מיט אימיון טשעקפוינט אינהיביטארן (ICI).
LM-108 איז אַ נײַער Fc-אָפּטימיזירטער, אַנטי-CCR8 מאָנאָקלאָנאַלער אַנטיבאָדי וואָס סעלעקטיוו דעפּלעטירט טומאָר-ינפֿילטרירנדיקע Tregs.
וועגן CCR8:
CCR8 (כעמאָקין רעצעפּטאָר 8) איז אַ מיטגליד פון דער כעמאָקין רעצעפּטאָר סובפאַמיליע אונטער דער G פּראָטעין-געקאַפּלט רעצעפּטאָר (GPCR) משפּחה. פריערדיקע שטודיעס האָבן געוויזן אַז די אויסדרוק פון CCR8 איז נידעריק אין פּעריפערישע בלוט צעלן און נאָרמאַלע געוועבן, אָבער איז ספּעציפֿיש אַרויפֿרעגולירט אין טומאָר-ינפֿילטרירנדיקע טרעגס אין קייפל קענסערס אַרייַנגערעכנט ברוסט קענסער, קאָלאָרעקטאַל קענסער און לונג קענסער. אַניט-CCR8 אַנטיקערפּערס קענען סעלעקטיוו מעדיאַטירן די דיפּלישאַן פון טומאָר-ינפֿילטרירנדיקע טרעגס, דערמיט פֿאַרשטאַרקנדיק די אַנטי-טומאָר ימיון ענטפער און ינכיבאַטינג טומאָר וווּקס.
AASCO יערלעכע זיצונג 2024，באריכטן א צוזאמענגעשטעלטע אנאליז פון רעזולטאטן פון 3 פאזע 1/2 שטודיעס (NCT05199753; NCT05255484; NCT05518045) צו אפשאצן די עפעקטיווקייט און זיכערקייט פון LM-108 אין קאמבינאציע מיט אנטי-PD-1 טעראפיע אין פאציענטן מיט מאגן קענסער.
מעטאָדן: פּאַסיקע פּאַציענטן מיט מאָגן ראַק באַהאַנדלט מיט LM-108 אין קאָמבינאַציע מיט אַן אַנטי-PD-1 אַנטיבאָדי זענען אַרייַנגערעכנט אין דער אַנאַליז. פּאַציענטן האָבן באַקומען ינטראַווענאָוס LM-108 אין דאָזע לעוועלס פון 3 מג/קג Q2W, 6 מג/קג Q3W, אָדער 10 מג/קג Q3W פּלוס אַן אַנטי-PD-1 אַנטיבאָדי (ינטראַווענאָוס פּעמבראָליזומאַב 200 מג Q3W אָדער 400 מג Q6W אָדער טאָריפּאַלימאַב 240 מג Q3W). דער ערשטיקער ענדפּוינט איז געווען די אויספאָרשער-אַסעסירטע ORR לויט RECIST v1.1. די צווייטיקע ענדפּוינטס האָבן אַרייַנגערעכנט זיכערקייט, אַנדערע עפיקאַסי רעזולטאַטן, און ביאָמאַרקערס אַנאַליז. דאַטן קאַטאָף דאַטע פֿאַר די פּולד אַנאַליז איז געווען 25 דעצעמבער 2023.
רעזולטאַטן: אַכט און פערציק פּאַציענטן מיט מאָגן ראַק (מעדיאַן עלטער: 60.5 יאָר; מענער: 72.9%) פֿון כינע, USA, און אויסטראַליע זענען באַהאַנדלט געוואָרן ≥ 1 דאָזע פֿון LM-108 אין קאָמבינאַציע מיט פּעמבראָליזומאַב אָדער טאָריפּאַלימאַב. רובֿ (n = 47, 97.9%) פּאַציענטן האָבן באַקומען לפּחות 1 פֿריִערדיקע אַנטי-ראַק באַהאַנדלונג, און 43 (89.6%) האָבן באַקומען פֿריִערדיקע אַנטי-PD-1 טעראַפּיע. באַהאַנדלונג-פֿאַרבונדענע אַדווערס געשעענישן (TRAEs) זענען פֿאָרגעקומען אין 39 (81.3%) פּאַציענטן, אין וועלכע די מערסטע געוויינטלעכע געשעענישן (≥15%) זענען געווען אַלאַנין טראַנסאַמינאַסע געוואקסן (25.0%), אַספּאַרטאַטע טראַנסאַמינאַסע געוואקסן (22.9%), ווייסע בלוט צעל פֿאַרמינערט (22.9%), אַנעמיאַ (16.7%). גראַד ≥ 3 TRAEs זענען פארגעקומען אין 18 (37.5%) פּאַציענטן, די מערסטע געוויינטלעכע געשעענישן (≥ 4%) זענען געווען אַנעמיע (8.3%), ליפּאַזע געוואקסן (4.2%), הויט אויסשלאָג (4.2%), און לימפאָציט צייל פאַרקלענערט (4.2%). צווישן 36 עפעקטיווקייט-עוואַליואַבלע פּאַציענטן אַריבער אַלע רעזשים, ORR איז געווען 36.1% (95% CI 20.8%–53.8%) און DCR איז געווען 72.2% (95% CI 54.8%–85.8%). די מעדיאַן PFS איז געווען 6.53 חדשים (95% CI 2.96–NA). צווישן 11 פּאַציענטן וועמענס קראַנקייט האט פּראָגרעסירט אויף ערשטער-ליניע באַהאַנדלונג, ORR איז געווען 63.6% (95% CI 30.8%–89.1%) און DCR איז געווען 81.8% (95% CI 48.2%–97.7%). פון די 11 פּאַציענטן וואָס האָבן פּראָגרעסירט אויף ערשטער-ליניע באַהאַנדלונג, 8 האָבן געהאַט הויך CCR8 אויסדרוק. צווישן די 8 פּאַציענטן, איז ORR געווען 87.5% און DCR איז געווען 100%, מיט 1 CR, 6 PR, און 1 SD באמערקט.
מסקנות: LM-108 אין קאָמבינאַציע מיט אַן אַנטי-PD-1 אַנטיבאָדי האָט געוויזן פּראַמישינג אַנטי-טומאָר טעטיקייט אין פּאַציענטן מיט מאָגן ראַק וואָס איז געווען קעגנשטעליק צו אַנטי-PD-1 טעראַפּיע. די קאָמבינאַציע טעראַפּיע איז געווען גוט טאָלערירט. די רעזולטאַטן שטיצן ווייטערדיקע עוואַלואַציע פון LM-108 אין CCR8 positive מאָגן ראַק.
איצט, זענען נאך דא אסאך קלינישע שטודיעס פון נייע אנטי-קענסער טעכנאלאגיעס אין כינע וואס זוכן פאציענטן. פאר קאנסולטאציע איבער נייע מעדיקאמענטן און טעכנאלאגיעס, קענט איר קאנטאקטירן די בעידזשינג דרום ראיאן אנקאלאגיע שפיטאל אינטערנאציאנאלע דעפארטמענט.
טעלעפאָן נומער: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
רעפֿערענצן
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.lanovamedicines.com/en
3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2504
פּאָסט צייט: פעברואר-06-2025