א רוסישער אוניווערסיטעט פראפעסאר אין זיינע שפעטע זיבעציקער יארן ליידט פון פארגעשריטענעם מולטיפל מיעלאמא. נאכדעם וואס ער האט דורכגעגאנגען קייפל באהאנדלונגען און צוויי צוריקקער פון אויטאלאגישער טראנספלאנטאציע, האט ער זיך דערוואוסט וועגן דער שניידנדיקער אנטי-קענסער טעראפיע CAR-T אין כינע, האט ער זיך דעריבער געוואונדערט וועגן כינע צו באקומען CAR-T צעל טעראפיע און איז געווארן גלאט ארויסגעלאזט נאך 13 טעג פון ווידער-אינפוזיע. און אין די לעצטע נאכפאלג רעקארד, האט דער דאקטאר שוין געזען א פולשטענדיגע רעמיסיע (CR) צושטאנד אין זיינע אונטערזוכונג רעזולטאטן.
CAR-T טעראַפּיע, אדער כימערישע אַנטיגען רעצעפּטאָר ט-צעל טעראַפּיע, איז אַ גרויסער דורכברוך אין פּערזענאַליזירטער צעלולאַרע אימונאָטעראַפּיע פֿאַר ראַק. דער פּראָצעס באַשטייט פון זאַמלען די פּאַציענט'ס ט-צעלן, נאָכדעם ווערן אין וויטראָ גענעטישע אינזשעניריע מאָדיפיקאַציעס פון ט-צעלן געמאַכט צו פֿאַרבעסערן די ט-צעלן'ס פיייקייט צו ספּעציפֿיש דערקענען ראַק. די מאָדיפֿיצירטע ט-צעלן (ד"ה, CAR-T צעלן) ווערן דערנאָך צוריקגעגעבן צום פּאַציענט.
KQ-2003 איז אַ BCMA/CD19 צוויי-צילנדיק CAR ט-צעל טעראַפּיע פּראָדוקט, וואָס ניצט די לעצטע פּאַראַלעלע CAR סטרוקטור צו פֿאַרבעסערן די צעל טעטיקייט און פּערסיסטענס, און די צוויי-ציל CAR סטרוקטור פֿאַרלייכטערט די אַנטיגען אויסמיידונג פֿון איין-ציל טעראַפּיע.
א פּראָספּעקטיווע אויספאָרשער-איניציאירטע שטודיע (NCT04714827) אין כינע האט ציל צו עוואַלויִרן די זיכערקייט, טאָלעראַביליטי, און פאָרלייפיקע עפיקאַסי פון KQ-2003 CAR-T צעלן אין פּאַציענטן (pts) מיט רעלאַפּסירט/רעפראַקטאָרי מולטיפּלע מיעלאָמאַ (RRMM), ספּעציעל אין יענע מיט עקסטראַמעדולאַרי קרענק (EMD).
מעטאָד
די פּראָספּעקטיווע, מולטי-צענטער, אָפֿן-לייבל, דאָז-עסקאַלאַציע שטודיע נעמט איין RRMM פּאַציענטן מיט ≥1 פריערדיקע ליניעס פון טעראַפּיע אַרייַנגערעכנט פּראָטעאַסאָם אינהיביטאָר (PI), און יממונאָמאָדולאַטאָרי מעדיקאַמענט (IMiDs), און/אָדער אַנטי-CD38. פּאַציענטן האָבן באַקומען לימפאָדעפּלעטיאָן מיט פלודאַראַבין (30 מג/מ²/טאָג) און ציקלאָפאָספאַמיד (300 מג/מ²/טאָג) אויף טעג -5 ביז -3, און דערנאָך אַן איינציקע ינטראַווענאָזע ינפיוזשאַן פון KQ-2003 CAR-T צעלן (טאָג 0) אין דריי דאָז לעוועלס (DL) באַזירט אויף אַ סטאַנדאַרט 3+3 פּלאַן: DL1, DL2, אָדער DL3 (1.0, 2.0, אָדער 3.0×106 CAR+ צעלן/קג). די אָביעקטיוו איז געווען צו אָפּשאַצן די זיכערקייט, טאָלעראַביליטי, פּרעלימינאַרי עפיקאַסי און PK/PD קעראַקטעריסטיקס, און צו באַשטימען די מאַקסימום טאָלערירטע דאָז (MTD), דאָז-לימיטינג טאַקסיסיטי (DLT). העמאַטאָלאָגישע רעאַקציע איז געווען אַססעססעד לויט IMWG קריטעריאַ און מינימאַל רעזידועל קראַנקייט (MRD) דורך נייַ דזשענעריישאַן פלאָו (NGF). EMD איז געווען אַססעססעד לויט פּראָפּאָסאַל ריפיינמאַנט PET רעאַקציע קריטעריאַ.
רעזולטאַטן
זינט דעם קלינישן אפשניט פונעם 25סטן יולי 2024, האבן 23 פּאַציענטן (52.2% מענער; דורכשניטלעכער עלטער 64 (קייט 52-77)) מיט RRMM באקומען KQ-2003 (3 DL1, 11 DL2 און 9 DL3). די דורכשניטלעכע נאכפאלג געדויער איז געווען 13.7 חדשים (קייט 2.1-35.2). פּאַציענטן האבן באקומען א דורכשניטלעכע צייט פון 5 פריערדיקע ליניעס פון טעראַפּיע (קייט 2-11). 91.3% (21/23) זענען געווען טריפל-רעפראַקטאָרי, און 26.1% (6/23) פּענטאַ-רעפראַקטאָרי. 65.2% (15/23) האבן געהאט הויך-ריזיקירן/אולטראַהויך-ריזיקירן ציטאָגענעטישן פּראָפיל.
60.9% (14/23) פון פּאַציענטן האָבן געהאַט EMD בײַ באַזעלינע, אַרײַנגערעכנט 7 עקסטראַמעדולאַרי עקסטראַאָסעאָוס (EM-E), 5 עקסטראַמעדולאַרי-ביין פֿאַרבונדן (EM-B), 2 פּאַציענטן מיט ביידע.
אין דער EMD גרופּע, האָבן 5 פּונקטן (5/14, 35.7%) נישט קיין העמאַטאָלאָגישע מעסטבארע אינדיקאַטאָרן, און די רעאַקציע איז געוואָרן עוואַלויִרט דורך PET-CT.
העמאַטאָלאָגישע אַלגעמיינע רעאַקציע ראַטע (ORR) איז געווען 100.0% (18/18), מיט אַ sCR/CR ראַטע פון 88.9% (16/18), VGPR ראַטע פון 11.1% (2/18). די דורכשניטלעכע צייט ביז דער ערשטער רעאַקציע איז געווען 1.2 חדשים (N=18, קייט 0.6–3.1; 22.2% ≤1.0 חדשים), און די דורכשניטלעכע צייט ביז CR/sCR איז געווען 2.7 חדשים (N=16, קייט 0.6–9.1; 50.0% ≤3.0 חדשים). פון 19 MRD-אָפּשאַצבאַרע פּאַציענטן, זענען 100% געווען MRD-נעגאַטיוו (10-5), און די 6-חודש און 12-חודש MRD-נעגאַטיוו ראַטע זענען געווען 80.0% (8/10) און 100.0% (3/3), ריספּעקטיוולי.
די PET ORR פון EMD פּאַציענטן איז געווען 85.7% (12/14), אַרייַנגערעכנט 64.3% (9/14) גאַנץ מעטאַבאַליק ענטפער (CMR), 21.4% (3/14) טיילווייז מעטאַבאַליק ענטפער (PMR) און 14.3% (2/14) סטאַבילע מעטאַבאַליק קראַנקייט (SMD). 64.3% (9/14) און 50.0% (7/14) פון EMD פּאַציענטן האָבן געהאַט > 50% און > 75% רעדוקציע אין דער גרייס פון ווייך געוועב פּלאַזמאַציטאָמאַס, ריספּעקטיוולי. אין די 5 EMD פּאַציענטן אָן העמאַטאָלאָגישע מעסטבאַרע אינדיקאַטאָרן, די PET ORR איז געווען 80% (4/5) (2 CMR, 2 PMR און 1 SMD).
די דורכשניטלעכע געדויער פון רעאקציע (DOR) איז נישט דערגרייכט געוואָרן (NR). די 6-חודש פּראָגרעסיע-פֿרײַע איבערלעבונג (PFS) און אַלגעמיינע איבערלעבונג (OS) ראַטעס זענען געווען 86.5% (73.4–100) און 86.2% (72.8–100), 12-חודש PFS און OS ראַטעס זענען געווען 75.3% (58.4–97.0) און 86.2% (72.8–100) ריספּעקטיוולי. די דורכשניטלעכע PFS און OS זענען געווען NR.
אינגאנצן 4 טויטפעלער זענען פארגעקומען, אריינגערעכנט 2 אויף דער שטודיע און באורטיילט אלס טעראַפּיע-פארבונדן (ביידע שווערע לונגען-אנטצינדונג), און 2 טויטפעלער צוליב פּ.ד.ק.
CRS און ICANS זענען בהתאמה געזען געוואָרן אין 21/23 (91.3%, גראַד 3/4 4.3%), און 5/23 (21.7%, גראַד 3/4 8.7%). די דורכשניטלעכע צייט ביז CRS אָנסעט איז געווען 5 טעג (קייט 1–9) מיט אַ דורכשניטלעכע געדויער פון 4 טעג (קייט 1–15). די דורכשניטלעכע צייט ביז ICANS אָנסעט איז געווען 10 טעג (קייט 8–23) מיט אַ דורכשניטלעכע געדויער פון 3 טעג (קייט 1–9). קיין DLTs זענען נישט באמערקט געוואָרן.
די KQ-2003 CAR+ T צעלן קאפיע נומער (VCN) האט געוויזן אז דער דורכשניטלעכער Tmax איז געווען 14.0, 11.5, און 9.0 טעג אין DL1, DL2 און DL3, בהתאמה. דער דורכשניטלעכער Cmax איז געווען 140.6, 168.2, און 83.9 קאפיעס/μg DNA מיט א לאנגע דויער פון אנהאלטונג. צווישן די פּאַציענטן מיט 6 און 12 חדשים נאכפאלג, האבן 66.7% (10/15) און 62.5% (5/8) געהאט דעטעקטיווע CAR+ T צעלן אין פעריפערישן בלוט.
מסקנות
BCMA/CD19 צוויי-ציל-געמאכטע CAR-T KQ-2003 האט געוויזן א פריע, טיפע און דויערהאפטע רעאקציע אין RRMM מיט אקצעפטירבארע זיכערהייט. נאך וויכטיגער, עס האט אויסגעוויזן פארשפרעכנדיקע עפעקטיווקייט אין EMD פאציענטן, אריינגערעכנט די קליניש אומבאהאנדלט EM-E, וואס פארדינט ווייטערדיגע אויספארשונג.
איצט, זענען דא אסאך אנדערע CAR-T קלינישע שטודיעס אין כינע, און זיי זוכן פאציענטן. פאר א באראטונג איבער נייע מעדיצינען און טעכנאלאגיעס, קענט איר קאנטאקטירן די בעידזשינג דרום ראיאן אנקאלאגיע שפיטאל אינטערנאציאנאלע דעפארטמענט.
טעלעפאָן נומער: 4008803716
אימעיל：myimmnet@163.com
רעפֿערענצן
1.http://en.novatim-zj.com/show-28-32-1.html
2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201160.html
3.http://myimm.net/mianyizhiliao/1939.html
פּאָסט צייט: 26סטן נאוועמבער 2024