דעם 20סטן יולי, די נייע מעדיצין אַפּליקאַציעדי (NDA) פון pCAR-19B, וואס איז זעלבשטענדיק אנטוויקלט געווארן דורך Precision Biology, איז אפיציעל אנגענומען געווארן דורך די כינעזישע נאציאנאלע מעדיקל פראדוקטן אדמיניסטראציע (NMPA). דאס פראדוקט איז דער ערשטער CAR-T פראדוקט פאר קינדער לויקעמיע אין כינע, וואס ווערט גענוצט צו באהאנדלען פאציענטן פון 3-21 יאר אלט מיט CD19-פאזיטיווע רעלאפטירטע/רעפראקטארישע אקוטע לימפאבלאסטישע לויקעמיע (ALL).
אַקוטע לימפאָבלאַסטישע לוקימיאַ (ALL) איז איינער פון די מערסט פּראָסט בייזאַרטיקע טומאָרן אין קינדער און אַ הויפּט סיבה פון שטאַרבלעכקייט אין קינדער און יוגנטלעכע. די כימעריק אַנטיגען רעצעפּטאָר (CAR-T) צעל טעראַפּיע האט רעוואָלוציאָנירט די באַהאַנדלונג פון רילאַפּסיד/רעפראַקטאָרי (R/R) B-צעל ALL, מיט דעם ערשטן FDA-באשטעטיקטן פּראָדוקט, קימריאַה (טיסאַגנעלעקלוסעל) דעוועלאָפּעד דורך נאָוואַרטיס, וואָס האט באַדייטנד פֿאַרבעסערט רעמיסיע ראַטעס און ניצל צייטן.
pCAR-19B איז אַן אויטאָלאָגיש CAR-T צעל פּראָדוקט מיט אַן אָפּטימיזירטן הומאַניזירטן CD19-ספּעציפֿישן איין-קייט וועריאַבאַל פראַגמענט (scFv) דיזיינד צו אַדרעסירן זיכערהייט קאַנסערנז.
אין נאוועמבער 2023, איז pCAR-19B געגעבן געווארן "ברעכטרו טעראַפּיע באַצייכענונג" דורך די כינע נאַציאָנאַלע מעדיצינישע פּראָדוקטן אַדמיניסטראַציע פֿאַר באַהאַנדלונג פון B-ALL.
די עפעקטיווקייט און זיכערהייט רעזולטאַטן פון pCAR-19B אין אַ פּיוואַטאַל קלינישער פּראָצעס וואָס אַרייַנציען כינעזישע פּידיאַטרישע און יונגע דערוואַקסענע פּאַציענטן מיט R/R B-צעל ALLאיז געוואָרן אַנאָנסירט ביידי 66סטע אמעריקאנער געזעלשאפט פון העמאטאלאגיע (ASH) יערליכע זיצונג.
מעטאָדן: די פאַזע 2 שטודיע (NCT05334823) איז געווען אַן איינפאַכע, אָפֿן-לייבל, מולטיסענטער שטודיע. פּאַציענטן אַלט ≥ 3 און ≤ 21 יאָר ביי סקרינינג מיט באַשטעטיקט CD19+ R/R B-ALL זענען אַרייַנגערעכנט געוואָרן. דער ערשטיקער ענדפּוינט איז געווען די קוילעלדיקע רעמיסיע קורס (ORR), דעפינירט ווי גאַנץ רעמיסיע (CR) פּלוס CR מיט אומפאַרענדיקט בלוט אָפּזוך (CRi) אין 3 חדשים נאָך ינפֿוזיע.
רעזולטאַטן: ביזן 18טן אפריל, 2024, זענען 89 פּאַציענטן רעגיסטרירט געוואָרן און האָבן דורכגעמאַכט לוקאַפערעזיס, מיט 64 פּאַציענטן וואָס האָבן באַקומען pCAR-19B אינפֿוזיע. עס זענען נישט געווען קיין פֿאַלן פֿון מאַנופֿאַקטורינג דורכפֿאַל. צווישן די אינפֿוזירטע פּאַציענטן, זענען 6.25% (4/64) געווען רעפֿראַקטאָרי און 93.75% (60/64) האָבן זיך צוריקגעקערט צו קייפל ליניעס פֿון פֿריִערדיקע טעראַפּיע אָדער אַלאָגענישע סטעם צעל טראַנספּלאַנטאַציע. דער דורכשניטלעכער עלטער איז געווען 11 יאָר (קייט 3-21), און 56.25% (36/64) זענען געווען מענער. דערצו, 75% (48/64) פֿון די פּאַציענטן האָבן געטראָגן לפּחות איין הויך-ריזיקירן גען. די דורכשניטלעכע ביין מאַרך (BM) בלאַסט מאַסע ביי באַזעלינע איז געווען 58.3% (קייט 5%-98%) מיט אַ שווערער BM בלאַסט מאַסע (≥50%) באמערקט אין 56.25% פֿון די פּאַציענטן.
ביי א דורכשניטלעכער נאכפאלג פון 211 טעג (קייט 35-750), איז די בעסטע ORR געווען 90.63% (58/64), מיט 78.13% פון פאציענטן (50/64) וואס האבן דערגרייכט CR און 12.5% פון פאציענטן (8/64) וואס האבן דערגרייכט CRi, איבערטרעפנדיג די עפעקטיווקייט פון די קאמערציעלע אנטי-CD19 CAR-T טעראפיע פראדוקטן באריכטעט אין R/R B-ALL. 98.27% (57/58) פון פאציענטן מיט ORR האבן דערגרייכט נעגאטיוו מינימאל רעזידועל קראנקהייט (MRD)-נעגאטיוו רעמיסיע. די ORR ביי 3 חדשים איז געווען 76.56% (49/64). די דורכשניטלעכע געדויער פון רעאקציע (DOR) איז געווען 10.61 חדשים (95% קאנפידענץ אינטערוואַל 7.66-20.96). די דורכשניטלעכע איבערלעבענס-ראטע (OS) איז געווען 23.92 חדשים (95% קאנפידענץ אינטערוואַל 9.86-NR).
ציטאָקין ריליס סינדראָם (CRS) און ימיון עפֿעקטאָר צעל-פֿאַרבונדענע נעוראָטאָקסיסיטי סינדראָם (ICANS) זענען פֿאָרגעקומען אין 98.44% און 50% פֿון פּאַציענטן, ריספּעקטיוולי. גראַד ≥3 CRS און ICANS זענען באמערקט געוואָרן אין 29.69% און 39.06% פֿון פּאַציענטן, ריספּעקטיוולי. די דורכשניטלעכע געדויער פֿון גראַד ≥3 CRS און ICANS איז געווען 4 טעג און 3 טעג, ריספּעקטיוולי. עס זענען נישט געווען קיין טויטפֿאַלן אַטריביאַטאַד צו CRS אָדער ICANS.
מסקנות: טראָץ אַ שווערער לאַסט פון BM בלאַסטן און אַ הויך ריזיקירן פון גענעטישע וועריאַציעס, האָט pCAR-19B געוויזן הויך רעמיסיע ראַטעס, דערגרייכט אַ הויך קורס פון MRD-נעגאַטיוו רעמיסיע, דויערהאפטע רעאַקציעס, און אַ טאָלעראַבלע זיכערהייט פּראָפיל. די שטודיע רעפּרעזענטירט די ערשטע וויכטיקע קלינישע פּראָצעס פון קינדשאַפט B-ALL אין אַן אַזיאַטישער באַפעלקערונג, און אָפפערט אַ נייַע באַהאַנדלונג אָפּציע פֿאַר כינעזישע פּעדיאַטרישע און יונגע דערוואַקסענע פּאַציענטן מיט R/R B-ALL.
איצט, זענען דא אסאך אנדערע CAR-T קלינישע שטודיעס אין כינע, און זיי זוכן פאציענטן. פאר א באראטונג איבער נייע מעדיצינען און טעכנאלאגיעס, קענט איר קאנטאקטירן די בעידזשינג דרום ראיאן אנקאלאגיע שפיטאל אינטערנאציאנאלע דעפארטמענט.
טעלעפאָן נומער: 4008803716
אימעיל：myimmnet@163.com
רעפֿערענצן
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2. http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5.https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
פּאָסט צייט: 22סטן נאוועמבער 2024