סאַטריקאַבטאַגענע אויטאָלוסעל (סאַטרי-סעל, CT041) איז אַן אויטאָלאָגער CAR טי-צעל פּראָדוקט קאַנדידאַט קעגן דעם פּראָטעין קלאַודין 18.2 וואָס האט דעם פּאָטענציעל צו זיין דער ערשטער אין זיין קלאַס גלאָבאַל. סאַטרי-סעל צילט קלאַודין 18.2 פּאָזיטיווע סאָלידע טומאָרס מיט אַ ערשטיקן פאָקוס אויף מאָגן ראַק/גאַסטראָעסאָפאַגעאַל דזשאַנקשאַן ראַק (GC/GEJ) און פּאַנקרעאַטיק ראַק (PC).
די לעצטע נאכפאלג רעזולטאטן פון דער אויספארשער-איניציאירטער שטודיע CT041-CG4006 (NCT03874897) פון סאטריקאַבטאַדזשין אויטאָלעוסעל זענען ארויסגעגעבן געווארן אין נאַטור מעדיצין דעם 3טן יוני 2024.
א סך הכל פון 98 פאציענטן האבן זיך באטייליקט אין דעם שטודיע, און די רעזולטאטן האבן געוויזן אז די קראנקהייט קאנטראל ראטע (DCR) איז געווען אזוי הויך ווי 91.8%, 38 פאציענטן האבן דערגרייכט רעמיסיע, די אלגעמיינע רעמיסיע ראטע איז געווען 38.8%, די דורכשניטליכע פראגרעסיע פרייע איבערלעבונג (PFS) איז געווען 4.4 חדשים, די דורכשניטליכע אלגעמיינע איבערלעבונג (OS) איז געווען 8.8 חדשים, און די דורכשניטליכע געדויער פון רעמיסיע (mDOR) איז געווען 6.4 חדשים. צווישן די 90 באזעליין ציל לעזיע פאציענטן, האבן 70 פאציענטן דערגרייכט פארשידענע גראדן פון טומאר שרינקען.
צווישן 51 מאָגן ראַק פּאַציענטן באַהאַנדלט מיט מאָנאָטהעראַפּי מיט סאַטרי-סעל, איז די קראַנקהייט קאָנטראָל קורס געווען אַזוי הויך ווי 96.1% (49), און די קוילעלדיק ענטפער קורס איז געווען 54.9% (28). צווישן זיי, 27 פּאַציענטן האָבן דערגרייכט טיילווייזע ענטפער (PR), 1 פּאַציענט האָט דערגרייכט גאַנץ ענטפער (CR), און די דורכשניטלעך געדויער פון ענטפער (mDOR) איז געווען 6.4 חדשים.
מסקנא
סאַטרי-סעל ווייזט טעראַפּעווטיש פּאָטענציאַל מיט אַ מאַנידזשאַבאַל זיכערהייט פּראָפיל אין פּאַטיענץ מיט CLDN18.2-פּאָזיטיוו אַוואַנסירטע גאַסטראָוינטעסטאַנאַל ראַק.
דעם 9טן סעפטעמבער, 2023, זענען צוויי פעלער פון דער באהאנדלונג פון מעטאַסטאַטישן פּאַנקרעאַטישן ראַק מיט CARsgen'ס CT041, אַן אינאָוואַטיווע Claudin (CLDN) 18.2 CAR T-צעל טעראַפּיע, פאַרעפֿנטלעכט געוואָרן אין Journal of Hematology & Oncology מיטן טיטל "CT041 CAR T צעל טעראַפּיע פֿאַר Claudin18.2 positive metastatic pancreatic ראַק".
פֿאַר פֿאַל 1, איז אַ 58־יאָריקע פֿרוי דיאַגנאָזירט געוואָרן מיט פּאַנקרעאַטישן ראַק מיט לונג און לימף־קנופּ מעטאַסטאַזיס. ערשטע־ליניע נאַב־פּאַקליטאַקסעל פּלוס געמסיטאַבין און צווייטע־ליניע אירינאָטעקאַן־ליפּאָסאָם פּלוס 5־פֿלוראָוראַסיל האָבן נישט געהאָלפֿן איידער זי איז רעגיסטרירט געוואָרן אין דער CT041 קלינישער פּראָצעס, נאָך באַשטעטיקונג פֿון CLDN18.2 אויסדרוק ווי 2+/70%. נאָך לימפֿאָדעפּלעציע באַשטייענדיק פֿון פֿלודאַראַבין, ציקלאָפאָספֿאַמיד, און נאַב־פּאַקליטאַקסעל, איז אַ CT041 דאָזע פֿון 250 × 106צעלן איז געגעבן געוואָרן צום פּאַציענט אין סעפּטעמבער 2021. גראַד 2 ציטאָקין ריליס סינדראָם (CRS) איז פארגעקומען, וואָס איז שפּעטער קאָנטראָלירט געוואָרן דורך טאָסיליזומאַב. טיילווייזע רעאַקציע (PR) איז דערגרייכט געוואָרן לויט RECIST v1.1, מיט גרויסער שרינקען פון לונג מעטאַסטאַסיס.
אין פאַל 2, איז אַ 75־יאָריקע פרוי דיאַגנאָזירט געוואָרן מיט pT2N0 פּאַנקרעאַטישן ראַק נאָך וואָס זי האָט דורכגעמאַכט כירורגיע אין מאי 2019. לונגען מעטאַסטאַזיס איז געפֿונען געוואָרן נאָך 5 חדשים בעת רוטינע נאָך־כירורגיע נאָכפֿאָלגן. S-1 מאָנאָטהעראַפּיע איז געגעבן געוואָרן ווי די ערשטע־ליניע כעמאָטעראַפּיע אָנהייבנדיק פֿון דעצעמבער 2019. בעת די כירורגישע געגנט פּאַליאַטיווע ראַדיאַציע, איז טומאָר פּראָגרעסיע באמערקט געוואָרן אין די לונגען. זינט די CLDN18.2 אויסדרוק איז באַשטימט געוואָרן ווי 3+/60%, איז די פּאַציענטין איינגעשריבן געוואָרן אין CT041 קלינישער פּראָצעס. נאָך באַקומען לימפאָדעפּלעציע באַשטייענדיק פֿון פֿלודאַראַבין, ציקלאָפאָספאַמיד און נאַב-פּאַקליטאַקסעל, איז די פּאַציענטין אינפֿוזירט געוואָרן מיט אַ CT041 דאָזע פֿון 250 × 106צעלן אין יולי 2021. פּאַציענט האָט דערפֿאַרט גראַד 2 CRS, וואָס איז ווייטער קאָנטראָלירט געוואָרן מיט טאָציליזומאַב. PR איז דערגרייכט געוואָרן זינט דער ערשטער עוואַלואַציע 4 וואָכן נאָך דער אינפֿוזיע. ציל לעזשאַנז פון לונג מעטאַסטאַסיס זענען דערנאָך פֿאַרשוואונדן און דערגרייכט אַ פולשטענדיקע רעאַקציע. דער טומאָר איז נאָך געווען אונטער גוט קאָנטראָל ביז דער לעצטער נאָכפֿאָלגונג אין יולי 2023. די פּעריפֿערישע בלוט CLDN18.2 CAR קאָפּיע נומער אין ביידע פּאַציענטן האָבן אויסגעוויזן אַ שנעלע נאָך-אינפֿוזיע פאַרגרעסערונג, דערגרייכנדיק אַ שפּיץ אין 2 וואָכן. גלײַכצײַטיק, פֿלואָרעסענץ-אַקטיוויירטע צעל סאָרטינג רעזולטאַטן האָבן אָנגעוויזן אַ פאַרגרעסערונג אין פּעריפֿערישע בלוט CD8 T צעלן און Treg צעלן, צוזאַמען מיט אַ רעדוקציע אין CD4 T צעלן און B צעלן. די פֿאַרשייבונגען אין ימיון צעל פֿענאָטיפּס האָבן דעמאָנסטרירט גרעסערע פּערסיסטענס קאַמפּערד צו ענדערונגען אין ציטאָקין לעוועלס.
איצט, זענען דא אסאך אנדערע CAR-T קלינישע שטודיעס אין כינע, און זיי זוכן פאציענטן. פאר א באראטונג איבער נייע מעדיצינען און טעכנאלאגיעס, קענט איר קאנטאקטירן די בעידזשינג דרום ראיאן אנקאלאגיע שפיטאל אינטערנאציאנאלע דעפארטמענט.
טעלעפאָן נומער: 4008803716
אימעיל：myimmnet@163.com
רעפֿערענצן
1.https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4. https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
פּאָסט צייט: 21סטן נאוועמבער 2024