TAEST16001 צעלן זענען גענעטיש אינזשענירטע אויטאלאָגע T צעלן וואָס אויסדריקן הויך-אַפיניטי NY-ESO-1-ספּעציפֿיש T-צעל רעצעפּטאָר (TCR) וואָס צילט NY-ESO-1 (אויסגעדריקט אין אַ ברייט קייט פון טומאָרס) positive ווייך געוועב סאַרקאָמאַ (STS) אין דעם קאָנטעקסט פון HLA-A*02:01.
א פאַזע I שטודיע אין פּאַציענטן מיט אַוואַנסירטע STS (NCT04318964) האָט דעמאָנסטרירט זיכערקייט און פאָרלייפיקע אינדיקאַציע פון עפיקאַסי ביי ASCO 2022. דאָס איז אַן אָפענע, איין-אַרעם, דאָזע-עסקאַלאַציע און יקספּאַנשאַן שטודיע צו אָפּשאַצן זיכערקייט, טאָלעראַביליטי, PK, PD און פאָרלייפיקע עפיקאַסי פון TAEST16001 צעלן אין פּאַציענטן מיט ווייך געוועב סאַרקאָמאַ.
רעזולטאַטן: זינט דעם 31סטן דעצעמבער 2021, זענען 12 פּאַציענטן מיט אַוואַנסירטע ווייכע געוועב סאַרקאָמאַ איינגעשריבן געוואָרן (מ:פ 7:5; דורכשניטלעכער עלטער = 37.9; דורכשניטלעכער פריערדיקער רעזשים = 2 (קייט 1-3)). TAEST16001 צעלן זענען געווען גוט טאָלערירט אָן קיין דאָזע-לימיטירנדיקע טאַקסיסיטי. די מערסט אָפט געמאלדן גראַד ³ 3 אַדווערס געשעענישן זענען געווען לימפאָפּעניע (n = 12), לויקאָפּעניע (n = 10), נויטראָפּעניע (n = 11), אַנעמיע (n = 4), טראָמבאָציטאָפּעניע (n = 1), היפּאָקאַלעמיאַ (n = 1), און היץ (n = 1). צוויי פּאַציענטן האָבן זיך פּרעזענטירט מיט ציטאָקין מעלדונג סינדראָם (גראַדעס 2) און זענען אויפגעהערט נאָך סימפּטאָמאַטישער באַהאַנדלונג. קיינער פון די פּאַציענטן האט נישט געהאט נעוראָטאָקסיסיטי, אָדער ערנסטע אַדווערס געשעענישן שייך צו צעל ינפֿוזשאַן. די מאַקסימום טאָלערירטע דאָזע (MTD) איז נישט דערגרייכט געוואָרן. PK מאָדעלינג האט געוויזן אַז Tmax פון TAEST16001 צעלן איז געווען 6.23 טעג נאָך צעלן ינפֿוזשאַן, און עס איז נישט געווען קיין שייכות צווישן קלינישער רעאַקציע און Cmax/AUC0-28. צווישן 12 עפֿיקאַסי-עוואַליואַבלע פּאַציענטן, 5 פּאַציענטן האָבן געהאַט אַ טיילווייזע רעאַקציע, 5 פּאַציענטן האָבן געהאַט סטאַבילע קראַנקייט, און 2 פּאַציענטן האָבן געהאַט פּראָגרעסיווע קראַנקייט. די קוילעלדיקע רעאַקציע קורס איז געווען 41.7%. די דורכשניטלעכע צייט צו אַן ערשטיקער רעאַקציע איז געווען 1.9 חדשים (קייט, 0.9 צו 3.0), און די דורכשניטלעכע געדויער פון רעאַקציע איז געווען 14.1 חדשים (קייט, 5.0 צו 14.2).
באַמערקענסווערט, פּאַציענט T06 (42־יאָריקער מאַן), וועלכער האָט באַקומען צוויי פריערדיקע ליניעס פון טעראַפּיע און האָט דערפאַרן גראַד 2 CRS נאָך TAEST16001 באַהאַנדלונג, האָט געוויזן אַ טיילווייזע רעאַקציע פון אויבערשטער אָרעם און קייפל לונג מעטאַסטאַטישע לעזשאַנז נאָך 4 וואָכן פון צעל אינפֿוזיע, און האָט זיך אָנגעהאַלטן מער ווי 14 חדשים נאָך דער באַהאַנדלונג. ווייל די לונג מעטאַסטאַטישע לעזשאַנז זענען געבליבן אַ גרויסע טיילווייזע רעאַקציע אפילו אין דער צייט פון פּראָגרעס, האָט דער פּאַציענט דורכגעמאַכט כירורגישע רעזעקציע פון אַ לעזשאַן אין אויבערשטן אָרעם. אַן אַנדער פּאַציענט, T02 (27־יאָריקער מאַן), וועלכער האָט געהאַט ריקעראַנט מיקסאָיד ליפּאָסאַרקאָמאַ אין רעכטן פוס נאָך באַקומען פינף כירורגיעס, האָט אויך געוויזן אַ טיילווייזע רעאַקציע און זיך אָנגעהאַלטן מער ווי 1 יאָר נאָך דער באַהאַנדלונג.
אין 2024, האט די אמעריקאנער געזעלשאפט פון קלינישער אנקאלאגיע (ASCO) באריכטעטpהאַסע IIA שטודיע פון הויך-אַפיניטי TCR-T (TAEST16001) טאַרגעטינג NY-ESO-1 אין ווייך געוועב סאַרקאָמאַ (NCT05549921).
מעטאָדן: דאָס איז אַן אָפֿן-לייבאַלד, איין-אַרעם שטודיע צו אָפּשאַצן עפֿעקטיווקייט און זיכערקייט פֿון TAEST16001 צעלן אין פּאַציענטן מיט פֿאָרגעשריטענע STS (NCT05549921). איינגעשריבענע פּאַציענטן האָבן דורכגעמאַכט אַפֿערעזיס, זייערע איזאָלירטע T צעלן האָבן זיך אויסגעברייטערט אין וויטראָ נאָך טראַנסדוקציע מיט אַ לענטיוויראַל וועקטאָר וואָס אויסדריקט הויך אַפֿיניטי NY-ESO-1 TCR. פּאַציענטן האָבן באַקומען 3-טאָגיקע לימפֿאָדעפּלעטינג כעמאָטעראַפּיע (ציקלאָפֿאָספֿאַמיד 15 מג/קג/טאָג און פֿלודאַראַבין 20 מג/מ²/טאָג). TAEST16001 צעלן זענען אַדמיניסטרירט געוואָרן ביי 1.2 × 1010± 30% צעלן (באשטימט דורך אונדזערע פאַזע 1 דאַטן) און זיי האָבן אויך באַקומען 14-טאָגיקע IL-2 סק ינדזשעקשאַן. ציל עפעקטיווקייט (לויט RECIST 1.1) איז באַשטימט געוואָרן ביי אַ קוילעלדיקע רעאַקציע קורס (ORR) =25% פֿאַר דער ערשטער פאַזע קאָהאָרט פון 12 פּאַציענטן.
רעזולטאַטן: זינט יאנואר 2024, זענען 8 פאציענטן איינגעשריבן געווארן (מ:וו 4: 4; דורכשניטלעכער עלטער: 40 יאר; דורכשניטלעכער פריערדיגער רעזשים: 3 (קייט:2-5)). TAEST16001 צעלן האבן געוויזן א גרינג צו באהאנדלען זיכערהייט פראפיל וואס איז קאנסיסטענט מיט פריערדיגער פאזע I שטודיע. די געוויינלעכע (n>1) באריכטעטע גראד (G) 3 נעגאטיווע געשעענישן זענען געווען לימפאסיטאפעניע (n=8), פארקלענערטע WBC צייל (n=7), נויטראפעניע (n=6), פארהויכטע γ-GT (n=3), היפאקאלעמיע (n=2). זעקס פאציענטן האבן געהאט ציטאקין מעלדונג סינדראם (CRS) (G3: 1; G2: 1; G1: 4), און 2 פאציענטן האבן אויך דערפארן G1 ICANS, אלע האבן זיך אינגאנצן פארשוואונדן נאך סימפטאמאטישער באהאנדלונג. וויכטיג, נאך לפחות צוויי טומאר אפשאצונגען, האבן 4 געהאט באשטעטיקטע טיילווייזע רעאקציע, 3 האבן געהאט סטאבילן קראנקהייט, און 1 האט געהאט פראגרעסיווע קראנקהייט. די ORR ביים אפשניט דאטום איז געווען 50%. די דורכשניטלעכע צייט ביז דער ערשטער רעאַקציע איז געווען 1.1 חדשים (1.1 ביז 2.2) און די דורכשניטלעכע געדויער פון דער רעאַקציע איז געווען 5.0 חדשים (1.5 ביז 8.8). רובֿ פּאַציענטן ווערן נאָך נאָכגעפאָלגט. ווען מען לייגט צוזאַמען די דאַטן פֿאַר דער זעלבער דאָזע אין פאַזע 1 טייל, איז ORR ביי אַ דאָזע פון 1.2 × 1010איז געווען 54.5% (6/11).
איצט, זענען נאך דא אסאך קלינישע שטודיעס פון נייע אנטי-קענסער טעכנאלאגיעס אין כינע וואס זוכן פאציענטן. פאר קאנסולטאציע איבער נייע מעדיקאמענטן און טעכנאלאגיעס, קענט איר קאנטאקטירן די בעידזשינג דרום ראיאן אנקאלאגיע שפיטאל אינטערנאציאנאלע דעפארטמענט.
טעלעפאָן נומער: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
רעפֿערענצן
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3. https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
פּאָסט צייט: 18 דעצעמבער 2024