וואָס איז CAR-T (טשימעריק אַנטיגען רעסעפּטאָר ט-צעל)?
ערשטער, לאָזן ס נעמען אַ קוק אין די מענטשלעך ימיון סיסטעם.
די ימיון סיסטעם איז געמאכט פון אַ נעץ פון סעלז, געוועבן און אָרגאַנס וואָס אַרבעט צוזאַמען צו באַשיצן דעם גוף.איינער פון די וויכטיק סעלז ינוואַלווד זענען ווייַס בלוט סעלז, אויך גערופן לעוקאָסיטעס, וואָס קומען אין צוויי יקערדיק טייפּס וואָס פאַרבינדן צו זוכן און צעשטערן קרענק-קאָזינג אָרגאַניזאַמז אָדער סאַבסטאַנסיז.
די צוויי יקערדיק טייפּס פון לעוקאָסיטעס זענען:
פאַגאָסיטעס, סעלז וואָס קייַען ינוויידינג אָרגאַניזאַמז
Ø לימפאָסיטעס, סעלז וואָס לאָזן דעם גוף צו געדענקען און דערקענען פרייַערדיק ינוויידערז און העלפן דעם גוף צעשטערן זיי
א נומער פון פאַרשידענע סעלז זענען געהאלטן פאַגאָסיטעס.די מערסט פּראָסט טיפּ איז די נעוטראָפיל, וואָס בפֿרט פייץ באַקטיריאַ.אויב דאקטוירים זענען באַזאָרגט וועגן אַ באַקטיריאַל ינפעקציע, זיי זאלן סדר אַ בלוט פּרובירן צו זען אויב אַ פּאַציענט האט אַ געוואקסן נומער פון נעוטראָפילז טריגערד דורך די ינפעקציע.אנדערע טייפּס פון פאַגאָסיטעס האָבן זייער אייגן דזשאָבס צו מאַכן זיכער אַז דער גוף ריספּאַנדז אַפּראָופּרייטלי צו אַ ספּעציפיש טיפּ פון ינוויידער.
די צוויי טייפּס פון לימפאָסיטעס זענען ב לימפאָסיטעס און ט לימפאָסיטעס.לימפאָסיטעס אָנהייבן אין די ביין מאַרך און אָדער בלייַבן דאָרט און דערוואַקסן אין ב סעלז, אָדער זיי לאָזן פֿאַר די טהימוס דריז, ווו זיי דערוואַקסן אין ט סעלז.ב לימפאָסיטעס און ט ליפפאָסיטעס האָבן באַזונדער פאַנגקשאַנז: ב לימפאָסיטעס זענען ווי די גוף ס מיליטעריש סייכל סיסטעם, זוכן זייער טאַרגאַץ און שיקן דיפענסיז צו שלאָס אַנטו זיי.ט סעלז זענען ווי די זעלנער, דיסטרויינג די ינוויידערז וואָס די סייכל סיסטעם האט יידענאַפייד.
די ימיון סיסטעם איז געמאכט פון אַ נעץ פון סעלז, געוועבן און אָרגאַנס וואָס אַרבעט צוזאַמען צו באַשיצן דעם גוף.איינער פון די וויכטיק סעלז ינוואַלווד זענען ווייַס בלוט סעלז, אויך גערופן לעוקאָסיטעס, וואָס קומען אין צוויי יקערדיק טייפּס וואָס פאַרבינדן צו זוכן און צעשטערן קרענק-קאָזינג אָרגאַניזאַמז אָדער סאַבסטאַנסיז.
די צוויי יקערדיק טייפּס פון לעוקאָסיטעס זענען:
פאַגאָסיטעס, סעלז וואָס קייַען ינוויידינג אָרגאַניזאַמז
Ø לימפאָסיטעס, סעלז וואָס לאָזן דעם גוף צו געדענקען און דערקענען פרייַערדיק ינוויידערז און העלפן דעם גוף צעשטערן זיי
א נומער פון פאַרשידענע סעלז זענען געהאלטן פאַגאָסיטעס.די מערסט פּראָסט טיפּ איז די נעוטראָפיל, וואָס בפֿרט פייץ באַקטיריאַ.אויב דאקטוירים זענען באַזאָרגט וועגן אַ באַקטיריאַל ינפעקציע, זיי זאלן סדר אַ בלוט פּרובירן צו זען אויב אַ פּאַציענט האט אַ געוואקסן נומער פון נעוטראָפילז טריגערד דורך די ינפעקציע.אנדערע טייפּס פון פאַגאָסיטעס האָבן זייער אייגן דזשאָבס צו מאַכן זיכער אַז דער גוף ריספּאַנדז אַפּראָופּרייטלי צו אַ ספּעציפיש טיפּ פון ינוויידער.
די צוויי טייפּס פון לימפאָסיטעס זענען ב לימפאָסיטעס און ט לימפאָסיטעס.לימפאָסיטעס אָנהייבן אין די ביין מאַרך און אָדער בלייַבן דאָרט און דערוואַקסן אין ב סעלז, אָדער זיי לאָזן פֿאַר די טהימוס דריז, ווו זיי דערוואַקסן אין ט סעלז.ב לימפאָסיטעס און ט ליפפאָסיטעס האָבן באַזונדער פאַנגקשאַנז: ב לימפאָסיטעס זענען ווי די גוף ס מיליטעריש סייכל סיסטעם, זוכן זייער טאַרגאַץ און שיקן דיפענסיז צו שלאָס אַנטו זיי.ט סעלז זענען ווי די זעלנער, דיסטרויינג די ינוויידערז וואָס די סייכל סיסטעם האט יידענאַפייד.
טשימעריק אַנטיגען רעסעפּטאָר (CAR) ט צעל טעכנאָלאָגיע: איז אַ מין פון אַדאַפּטיוו סעליאַלער ימיונאָטהעראַפּי (ACI).דער ט צעל פון די פּאַציענט אויסדריקן CAR דורך גענעטיק ריקאַנסטראַקשאַן טעכנאָלאָגיע, וואָס מאַכן די יפעקטיוואָר ט סעלז מער טאַרגעטעד, טויטלעך און פּערסיסטענט ווי קאַנווענשאַנאַל ימיון סעלז, און קענען באַקומען די היגע ימיונאָסופּפּרעסיוו מיקראָענוויראָנמענט פון אָנוווקס און ברעכן די ימיון טאָלעראַנץ פון די באַלעבאָס.דאָס איז אַ ספּעציפיש ימיון צעל אַנטי-טומאָר טעראַפּיע.
דער פּרינציפּ פון קאַרט איז צו נעמען אויס די "נאָרמאַל ווערסיע" פון די פּאַציענט 'ס אייגענע ימיון ט סעלז און פאָרזעצן דזשין ינזשעניעריע, אַסעמבאַל אין וויטראָ פֿאַר אָנוווקס ספּעציפיש טאַרגאַץ פון גרויס אַנטיפּערסאַנאַל וואָפן "טשימעריק אַנטיגען רעסעפּטאָר (CAR)", און דעמאָלט ינפיוז די געביטן. ט סעלז צוריק אין דער פּאַציענט 'ס גוף, נייַ מאַדאַפייד צעל ראַסעפּטערז וועט זיין ווי צו ינסטאַלירן אַ ראַדאַר סיסטעם, וואָס איז ביכולת צו פירן די ט סעלז צו געפֿינען און צעשטערן ראַק סעלז.
די מייַלע פון קאַרט ביי BPIH
רעכט צו די דיפעראַנסיז אין די סטרוקטור פון ינטראַסעללולאַר סיגנאַל פעלד, CAR האט דעוועלאָפּעד פיר דורות.מיר נוצן די לעצטע דור קאַרט.
1stדור: עס איז געווען בלויז איין ינטראַסעללולאַר סיגנאַל קאָמפּאָנענט און די אָנוווקס ינאַבישאַן ווירקונג איז געווען נעבעך.
2ndדור: צוגעגעבן אַ קאָ-סטימיאַלייטינג מאַלאַקיול אויף דער באזע פון דער ערשטער דור, און די פיייקייט פון ט סעלז צו טייטן טומאָרס איז ימפּרוווד.
3rdדור: באַזירט אויף די רגע דור פון CAR, די פיייקייט פון ט סעלז צו ינכיבאַט אָנוווקס פּראָוליפעריישאַן און העכערן אַפּאָפּטאָסיס איז באטייטיק ימפּרוווד.
4thדור: CAR-T סעלז קענען זיין ינוואַלווד אין די רעשוס פון אָנוווקס צעל באַפעלקערונג דורך אַקטאַווייטינג די דאַונסטרים טראַנסקריפּציע פאַקטאָר NFAT צו ינדוסירן ינטערלעוקין-12 נאָך CAR אנערקענט די ציל אַנטיגען.
באַהאַנדלונג פּראָצעדור
1) ווייסע בלוט צעל אפגעזונדערטקייט: די ט סעלז פון די פּאַציענט זענען אפגעזונדערט פון די פּעריפעראַל בלוט;
2) אַקטאַוויישאַן פון ט סעלז: מאַגנעטיק קרעלן (קינסטלעך דענדריטיק סעלז) קאָוטאַד מיט אַנטיבאָדיעס זענען געניצט צו אַקטאַווייט ט סעלז;
טראַנספעקשאַן: ט סעלז זענען דזשאַנעטיקלי ענדזשאַנירד צו אויסדריקן CAR אין וויטראָ.
3) אַמפּלאַפאַקיישאַן: די דזשאַנעטיקלי מאַדאַפייד ט סעלז זענען אַמפּלאַפייד אין וויטראָ.
4) קימאָוטעראַפּי: דער פּאַציענט איז פאַר - באהאנדלט מיט קימאָוטעראַפּי איידער ט צעל ריינפוסיאָן;
5) רי-ינפוסיאָן: גענעטיק מאַדאַפייד ט סעלז ינפיוז צוריק אין דער פּאַציענט.
אַדוואַנטאַגעס:
1)CAR T סעלז זענען העכסט טאַרגעטעד און קענען טייטן אָנוווקס סעלז מיט אַנטיגען ספּעסיפיקאַטי מער יפעקטיוולי.
2)CAR-T צעל טעראַפּיע ריקווייערז ווייניקער צייט.CAR T ריקווייערז די שאָרטיסט צייט צו קולטור ט סעלז ווייַל עס ריקווייערז ווייניקערע סעלז אונטער דער זעלביקער באַהאַנדלונג ווירקונג.די וויטראָ קולטור ציקל קענען זיין פאַרקירצט צו 2 וואָכן, וואָס לאַרגעלי רידוסט די ווארטן צייט.
3)CAR קענען דערקענען ניט בלויז פּעפּטייד אַנטיגענס, אָבער אויך צוקער און ליפּיד אַנטיגענס, יקספּאַנדיד די ציל קייט פון אָנוווקס אַנטיגענס.CAR T טעראַפּיע איז אויך נישט לימיטעד דורך די פּראָטעין אַנטיגענס פון אָנוווקס סעלז.CAR T קענען נוצן די צוקער און ליפּיד ניט-פּראָטעין אַנטיגענס פון אָנוווקס סעלז צו ידענטיפיצירן אַנטיגענס אין קייפל דימענשאַנז.
4)CAR-T האט אַ זיכער ברייט ספּעקטרום רעפּראָדוסיביליטי.זינט זיכער זייטלעך זענען אויסגעדריקט אין קייפל אָנוווקס סעלז, אַזאַ ווי EGFR, אַ CAR דזשין פֿאַר דעם אַנטיגען קענען זיין וויידלי געניצט אַמאָל עס איז קאַנסטראַקטאַד.
5)CAR T סעלז האָבן ימיון זכּרון פונקציע און קענען בלייַבנ לעבן אין דעם גוף פֿאַר אַ לאַנג צייַט.עס איז פון גרויס קליניש באַטייַט צו פאַרמייַדן אָנוווקס ריקעראַנס.